• MeSH
• cytochromy terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 farmakokinetika   farmakologie   metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• farmacie a farmakologie

Tento souhrnný článek popisuje farmakokinetické lékové interakce na úrovni metabolizmu zprostředkovaného cytochromem P450 (CYP) 3A4. CYP3A4 je nejrozšířenější formou všech cytochromů P450 a podílí se na většině známých přeměn léčiv, které probíhají za účasti cytochromů P450. Mezi léčiva, která jsou považována za typické substráty s velkým potenciálem k interakcím, patří většina makrolidových antibiotik (jako erytromycin), azolová antimykotika (itrakonazol, ketokonazol) a blokátory kalciových kanálů s dihydropyridinovou strukturou (např. nifedipin). Lékové interakce na úrovni CYP3A4 jsou způsobeny jak indukcí tohoto enzymu tak inhibicí CYP3A4. Vzhledem k závažnosti případných nežádoucích účinků (zejména nebezpečí maligních arytmií) je třeba při současné medikaci vybírat z nabízených léčiv ty možnosti, kde jsou lékové interakce minimální.

This article describes pharmacokinetic drug interactions based on metabolism mediated by cytochrome P450 (CYP) 3A4. CYP3A4 is the most abundant form of cytochromes P450 and participates in metabolism of the majority of drugs with known metabolic pathways. Among drugs which are taken as typical CYP3A4 substrates with great interacting potential belong most of the macrolide antibiotics (e. g. erythromycin), azole antifungals (itraconazole, ketoconazole), and calcium channel blockers of dihydropyridine structure (as nifedipine). Drug interactions on CYP3A4 level are caused either by induction of this enzyme or by inhibition of CYP3A4. Concerning the relevancy of adverse effects (especially the danger of fatal arrhythmia) it is necessary to select the drugs which have minimum of drug interactions.

• MeSH
• farmakoterapie MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• inhibitory cytochromu P450 MeSH
• katalogy léků jako téma MeSH
• léčivé přípravky klasifikace   metabolismus   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

CYP2D6 je forma cytochrómov P450, ktorá sa podieľa na približne 20 % známych premien liečiv, ktoré prebiehajú za účasti cytochrómov P450. Medzi liečivá, ktoré sú považované za typické substráty s veľkým potenciálom k interakciám, patrí väčšina ?-adrenoreceptorových blokátorov, tricyklických antidepresív a selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Liekové interakcie na úrovni CYP2D6 sú spôsobené predovšetkým inhibíciou CYP2D6. Vzhľadom k závažnosti prípadných nežiaducich účinkov (napr. ťažkej bradykardie v dôsledku súčasného podávania beta blokátorov metoprololu a SSRI paroxetínu) je potreba pri súčasnej medikácii vyberať z ponúkaných liečiv tie možnosti, kde sú liekové interakcie minimálne. Dôležitým faktorom je prítomnosť génového polymorfizmu CYP2D6, kedy u jedincov s fenotypom pomalého metabolizátora je možnosť efektu liekových interakcií výrazne zvýšená.

CYP2D6 is one of the most typical forms of cytochromes P450 and participates in metabolism of approximately one fifth of drugs with known metabolic pathways. Among drugs which are considered as typical CYP2D6 substrates with great interacting potential belong most of the ?-adrenoreceptor blockers, majority of tricyclic antidepressants and of selective inhibitors of serotonin reuptake (SSRI). Drug interactions on CYP2D6 level are caused mostly by inhibition of CYP2D6. Pharmacogenetic data concerning the presence of many alleles leading to phenotype of slow metabolizers increase the importance of elimination of possible drug interactions at the level of this enzyme. Concerning the relevancy of adverse effects it is necessary to select the drugs which have minimum of drug interactions to avoid cases as e.g severe bradycardia resulting from concomitant medication of metoprolol (beta blocking agent) and paroxetine (SSRI).

• MeSH
• antidepresiva tricyklická farmakologie   metabolismus   MeSH
• antipsychotika farmakologie   metabolismus   MeSH
• beta blokátory farmakologie   metabolismus   MeSH
• cytochrom P-450 CYP2D6 farmakologie   metabolismus   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lékové interakce genetika   MeSH
• lidé MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 farmakologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• biodegradace MeSH
• látky znečišťující životní prostředí MeSH
• peroxidasy MeSH
• rostliny metabolismus   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 MeSH
• xenobiotika MeSH

Cílem in vitro studie bylo získat informace o možnosti interakce rokuronia s lidským jaterním mikrosomálním systémem cytochromů P450, zejména s formou cytochromu P450 3A4. Metody: Interakce rokuronia s mikrosomálními cytochromy P450 byla sledována spektrofotometricky pomocí diferenční absorpční spektroskopie. Interakce s cytochromem P450, formou CYP3A4, byla sledována pomocí inhibice specifické aktivity CYP3A4 (testosteron 6ß-hydroxylace). Výsledky: Rokuronium interaguje in vitro s lidskými jaterními mikrosomálními cytochromy P450 a inhibuje účinně aktivitu formy CYP3A4. Závěr: Vzhledem k tomu, že tato forma metabolizuje látky steroidní povahy, je možný vliv interakce rokuronia na další procesy v organizmu. Nelze rovněž vyloučit i možnost lékových interakcí rokuronia s léčivy metabolizovanými CYP3A4, které by mohly např. vést k prodloužení účinku rokuronia.

Aim of the study was to find whether human liver microsomal cytochromes P450 interact with rocuronium in vitro. Methods: Interaction of rocuronium with microsomal cytochromes P450 was followed spectrophotometrically using difference absorption spectroscopy. Interaction with cytochrome P450 form CYP3A4 was studied by determination of inhibition of a CYP3A4-specific enzyme activity (testosterone 6ß-hydroxylation) by HPLC. Results: Rocuronium interacts in vitro with human liver microsomal cytochromes P450 and inhibits effectively the CYP3A4 specific enzyme activity. Conclusion: Due to the fact that the CYP3A4 form is known to metabolize steroids and steroid-related compounds there is a possibility of an influence of rocuronium-CYP3A4 interactions on other processes in the organism. Moreover, a possibility of drug interactions with concomitantly administered drugs metabolized by CYP3A4 leading to e.g. prolongation of rocuronium effect cannot be excluded.

• MeSH
• androstanoly farmakokinetika   farmakologie   metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory cytochromu P450 MeSH
• jaterní mikrozomy enzymologie   metabolismus   MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující farmakokinetika   metabolismus   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH

Interindividuálna variabilita v odpovedi na liečivo je významným klinickým problémom. Významný podiel na tom májú rozdiely v metabolizme liečiv, jedná sa hlavne o enzýmy cytochrómu P450. Genetický polymorfizmus týchto enzýmov môže ovplyvniť odpoveď pacienta u bežne užívaných liečiv. Cieľom prvej časti tohoto článku je podať stručný výklad o enzýmovom systéme cytochrómu P450 a zároveň popísať vplyv genetického polymorfizmu cytochrómu P450 1A2 na účinok liečiv.

Inter-individual variability in drug response is a major clinical problem. Much of the variability has been observed in drug metabolism, particularly in the enzymes of cytochrome P450. Genetic polymorphism in these enzymes may influence a patient's response to commonly prescribed drugs. The first part of this review describes the enzymatic system of cytochrome P450 and further focuses on the influence of genetic polymorphism of cytochrome P450 1A2 on drug effect.

• MeSH
• biotransformace genetika   MeSH
• cytochrom P-450 CYP1A2 genetika   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• léčivé přípravky metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cytochromy P450 (CYPs) jsou enzymy, které se podílí nejen na metabolizmu léčiv, ale také na přeměně řady endogenních látek, mj. cholesterolu, který hraje v lidském organizmu významnou roli. V případě dysfunkce těchto enzymů mohou nastat závažná onemocnění, případně komplikace při léčbě. Tento článek se zabývá nejen samotným cholesterolem, ale především přehledem poruch enzymů metabolizujících cholesterol, a rovněž terapií následků enzymových insuficiencí. Léčba onemocnění tohoto typu spočívá především v substituční terapii, nicméně, i bez včasného vyšetření jednotlivých markerů nemusí být samotná léčba dostatečná.

Cytochrome P450 (CYPs) are enzymes which are involved in drug metabolism and also in biotransformation of a variety of endogenous compounds incl. cholesterol, which plays an important role in human body. In the case of malfunction of these CYP enzymes, complications in the treatment of diseases can take place and/or enzymes can also cause various diseases itself. This paper deals with cholesterol, disorders of enzymes metabolizing cholesterol and consequences of therapies of enzyme insufficiency. Treatment of diseases of this type consists mainly in replacement therapy; however, without the early testing of the individual markers, the treatment may not be sufficient.

• MeSH
• anticholesteremika MeSH
• azetidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cholesterol farmakologie   metabolismus   MeSH
• cholestyraminová pryskyřice farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hormonální substituční terapie MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• probiotika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• silymarin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• statiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• steroidy biosyntéza   metabolismus   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 farmakologie   genetika   metabolismus   nedostatek   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu steroidů enzymologie   farmakoterapie   MeSH
• žlučové kyseliny a soli biosyntéza   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Enzým cytochróm P450 2C9 je hlavný enzým podrodiny cytochrómu P450 2C9, ktorý sa podieľa z 10 % na metabolizme bežne užívaných liečiv. Niekoľko štúdií poukázalo na významný vplyv polymorfizmu enzýmu P450 2C9 s možným výskytom klinicky závažných nežiadúcich účinkov. Cieľom druhej časti tohoto článku je popísať vplyv genetického polymorfizmu cytochrómu P450 2C9 na účinok liečiv.

Cytochrome P450 2C9 is the major enzyme of the cytochrome P450 2C subfamily and metabolizes approximately 10 % of commonly used drugs. Several studies have demonstrated that the CYP2C9 polymorphism is important for several drugs and may be associated with the occurrence of clinically relevant side effects. Part II of this paper focuses on the influence of genetic polymorphism of cytochrome P450 2C9 on drug effect.

• MeSH
• analgetika MeSH
• angiotensin II MeSH
• antiflogistika nesteroidní MeSH
• beta blokátory MeSH
• biotransformace genetika   MeSH
• cytochrom P-450 CYP1A2 genetika   MeSH
• enzymy genetika   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• fenytoin MeSH
• hypoglykemika MeSH
• inhibitory ACE MeSH
• léčivé přípravky metabolismus   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 genetika   MeSH
• warfarin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Enzým cytochróm P450 2C19 je jedným z hlavných faktorov farmakokinetickej variability bežne užívaných liečiv. Niekoľko štúdií poukázalo na významný vplyv polymorfizmu enzýmu CYP2C19 s možným výskytom klinicky závažných nežiadúcich účinkov. Cieľom tretej časti tohoto článku je popísať vplyv genetického polymorfizmu cytochrómu P450 2C19 na účinok liečiv.

Cytochrome P450 2C19 is the important cause for great differences in the pharmacokinetics of a number of clinically used drugs. Several studies have demonstrated that the CYP2C19 polymorphism is important for several drugs and may be associated with the occurrence of clinically relevant side effects. The third part of this paper focuses on the influence of genetic polymorphism of cytochrome P450 2C19 on drug effect.

• MeSH
• antidepresiva farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• antifungální látky farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky MeSH
• aromatické hydroxylasy genetika   MeSH
• benzodiazepiny farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• enzymy genetika   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• fenytoin farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• genotyp MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory protonové pumpy farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• léčivé přípravky metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nelfinavir farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Enzýmy podrodiny cytochrómu P450 3A predstavujú významnú skupinu enzýmov, ktorými sa metabolizuje viac než 50 % všetkých liečiv. Aktivita týchto enzýmov sa vyznačuje vysokou interindividuálnou variabilitou. Cieľom tejto poslednej štvrtej časti článku je popísať vplyv genetického polymorfizmu enzýmov CYP3A4 a CYP3A5 na účinok liečiv.

The enzymes of cytochrome P450 3A subfamily are responsible for the metabolism of about 50% of commonly used drugs. High inter-individual variability in the activities of these enzymes has been described. The last fourth part of this review focuses on the influence of genetic polymorphism of CYP3A4 and CYP3A5 enzymes on drug effect.

• MeSH
• benzodiazepiny farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• biotransformace genetika   MeSH
• cyklosporin farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A genetika   MeSH
• enzymy genetika   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• genotyp MeSH
• imunosupresiva farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• léčivé přípravky metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• sirolimus farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• statiny farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 genetika   MeSH
• takrolimus farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH