• MeSH
• DNA imunologie   MeSH
• imunoglobuliny izolace a purifikace   MeSH
• králíci MeSH
• osmium analogy a deriváty   MeSH
• tvorba protilátek účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• zvířata MeSH

Ankylozující spondylitida je zánětlivé onemocnění s rozsáhlou muskuloskeletární manifestací. Onemocnění postihuje predominantně axiální skelet, přilehlé vazy a šlachy. V posouzení strukturálních kostních změn, kalcifikací, osifikací a jejich progrese zůstává standardní metodou nativní rentgenové vyšetření. K hodnocení získaných snímků jsou v současnosti dostupné tři skórovací metody: the Bath Ankylosing Spondylitis Radiology Index (BASRI), the Stoke Ankylosing Spondylitis Score (SASSS), the modified Stoke Ankylosing Spondylitis Score (M-SASSS).Magnetická rezonance (MR) je metodou volby pro hodnocení měkkých struktur páteře. Různé sekvence v zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) umožňují hodnocení skóre akutních a chronických, dle Braunova skórovacího systému. Skórovací systémy využíváme pro hodnocení vlivu léčby na strukturální progresi onemocnění. Autor tohoto článku se věnuje jednotlivým zobrazovacím metodám, skórovacím systémům a porovnání jejich přínosu pro klinická hodnocení. V práci jsou také uvedeny některé výsledky hodnocení vlivu léčby na strukturální progresi onemocnění.

Ankylosing spondylitis is an inflammatory disease characterized by wide spectrum of musculoskeletal manifestations. The disease affects particularly axial skeleton, adjacent ligaments and tendons. Plain radiography represents the gold standard in the assessment of progression of structural bone changes, calcifications and ossifications. Three different scoring systems evaluating x-ray findings are currently available – the Bath Ankylosing Spondylitis Radiology Index (BASRI), the Stoke Ankylosing Spondylitis Score (SASSS), and the modified Stoke Ankylosing Spondylitis Score (M-SASSS). Magnetic resonance imaging (MRI) is a key method to evaluate a soft tissue of spine. According to Braun scoring system, different sequences of MRI enable to measure acute and chronic changes. Scoring systems are used to evaluate the effect of the therapy on structural progression of the disease. Different imaging methods, scoring systems, and their contribution to clinical evaluation are also discussed in this review. Moreover, some results evaluating effect of the treatment on structural progression of the disease are mentioned.

• MeSH
• ankylózující spondylitida MeSH
• antiflogistika nesteroidní MeSH
• biologická terapie MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• radiografie metody   využití   MeSH
• referenční standardy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Spondyloartritidy jsou chronická progresivní zánětlivá onemocnění s širokou a pestrou škálou projevů. Přesná patofyziologie těchto onemocnění není doposud známa, klíčovou roli hrají zánětlivé cytokiny, jako je tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α) nebo interleukin 17 (IL-17). V terapii nemocných s dominantním axiálním postižením jsou vedle nefarmakologických postupů užívána nesteroidní antiflogistika (NSA) a biologické a biosimilární chorobu modifikující léky. Léčba cílená na prozánětlivě působící cytokiny je velice efektivní v ovlivnění projevů a aktivity onemocnění. Otázkou však zůstává, zda jsme v současné době schopni zastavit nebo zpomalit strukturální progresi onemocnění. Tento článek si klade za cíl zhodnotit současné možnosti léčby nemocných s axiální spondyloartritidou (axSpA) zejména v kontextu ovlivnění dlouhodobé radiografické progrese.

Spondyloarthritides are chronic progressive inflammatory diseases with multiple and variable clinical symptoms. Exact pathophysiology of the diseases is currently unknown, but apparently key players are inflammatory cytokines such as tumour necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin 17 (IL-17). In treatment of patients with dominant axial involvement are besides traditional non-pharmacological procedures used nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) and biological and biosimilar disease modifying drugs. Treatment targeted against main inflammatory cytokines is highly efficacious for disease symptoms and activity. Nevertheless, the question of whether we are currently able to slow or stop disease structural progression remains unanswered. This article focuses on current treatment options for axial spondyloarthritis (axSpA) in context of long-term radiographic progression.

• MeSH
• ankylózující spondylitida * diagnostické zobrazování   patologie   terapie   MeSH
• antiflogistika nesteroidní terapeutické užití   MeSH
• biologické přípravky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci MeSH
• radiografie MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

F1 hybrids between mouse inbred strains PWD and C57BL/6 represent the most thoroughly genetically defined model of hybrid sterility in vertebrates. Hybrid male sterility can be fully reconstituted from three components of this model, the Prdm9 gene, intersubspecific homeology of Mus musculus musculus and Mus musculus domesticus autosomes, and the X-linked Hstx2 locus. Hstx2 modulates the extent of Prdm9-dependent meiotic arrest and harbors two additional factors responsible for intersubspecific introgression-induced oligospermia (Hstx1) and meiotic recombination rate (Meir1). To facilitate positional cloning and to overcome the recombination suppression within the 4.3 Mb encompassing the Hstx2 locus, we designed Hstx2-CRISPR and SPO11/Cas9 transgenes aimed to induce DNA double-strand breaks specifically within the Hstx2 locus. The resulting recombinant reduced the Hstx2 locus to 2.70 Mb (chromosome X: 66.51-69.21 Mb). The newly defined Hstx2 locus still operates as the major X-linked factor of the F1 hybrid sterility, and controls meiotic chromosome synapsis and meiotic recombination rate. Despite extensive further crosses, the 2.70 Mb Hstx2 interval behaved as a recombination cold spot with reduced PRDM9-mediated H3K4me3 hotspots and absence of DMC1-defined DNA double-strand-break hotspots. To search for structural anomalies as a possible cause of recombination suppression, we used optical mapping and observed high incidence of subspecies-specific structural variants along the X chromosome, with a striking copy number polymorphism of the microRNA Mir465 cluster. This observation together with the absence of a strong sterility phenotype in Fmr1 neighbor (Fmr1nb) null mutants support the role of microRNA as a likely candidate for Hstx2.

• MeSH
• chromozom X genetika   MeSH
• histonlysin-N-methyltransferasa genetika   MeSH
• homologní rekombinace MeSH
• meióza MeSH
• mikro RNA genetika   MeSH
• modifikátorové geny * MeSH
• mužská infertilita genetika   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• polymorfismus genetický * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

V Ústavu hematologie a krevní transfuze se problematikou vrozených poruch ve fibrinogenu zabýváme již více než 10 let a během této doby se nám podařilo nalézt mutaci v molekule fibrinogenu u více než 30 rodin. Tato práce přináší přehled 8 vybraných strukturálně nebo klinicky zajímavých případů dysfibrinogenemie, které se nám podařilo charakterizovat. Jednotlivé případy se liší především svými klinickými projevy. Studium vrozených poruch ve fibrinogenu přináší důležité informace o strukturálních a funkčních částech molekuly fibrinogenu, které se aktivně podílejí na nejrůznějších fyziologických procesech, především na hemostáze. U zhruba 1/3 pacientů s trombózami nebyla doposud nalezena příčina rozvoje trombotických komplikací, je možné, že některé jsou skryty za doposud neodhalenými mutacemi fibrinogenu. Mutace Bβ Arg237Ser, γ Tyr363Asn a Aα Asn106Asp se manifestovaly tromboticky. U nositelů těchto mutací byly zaznamenány jak hluboké žilní trombózy, tak i plicní embolie. V případě mutací Aα Gly13Glu, Aα Arg16Cys, γ Tyr262Cys a γ Arg275His byla zjištěna manifestace krvácivá, s různou intenzitou. Mutace Aα Arg16His se u 7letého pacienta zatím nemanifestovala klinickými příznaky, není však vyloučeno, protože se jedná o mutaci v místě odštěpování fibrinopeptidu A, že se mutace klinicky projeví v pozdějším věku. Výskyt posttranslačně modifikovaného fibrinogenu byl popsán ve spojitosti s řadou různých onemocnění. Ta bývají především spojena s oxidačním stresem, kdy dochází k nekontrolovatelnému nárůstu oxidantů. Oxidanty mění strukturu i funkci fibrinogenu. Námi zvolené modelové systémy reprezentovaly podmínky oxidačního stresu při různých onemocněních. K popisu strukturních změn jsme využili metodu stanovení karbonylů, SDS-PAGE s následnou imunodetekcí. K detekci vzniku tyrosylových radikálů jsme mimo SDA-PAGE s imunodetekcí použili i stanovení pomocí fluorescence. K určení míry oxidačního charakteru fibrinogenu jsme použili OFR (oxidative fibrinogen reactivity). Dále jsme sledovali vliv oxidativních změn na architekturu fibrinové sítě (skenovací elektronová mikroskopie), dále na interakci fibrinogenu s trombinem (odštěpování fibrinopeptidů, turbidimetrické sledování vzniku fibrinové sítě) a krevními destičkami (statická a dynamická adheze krevních destiček). Působením modifikačních látek za podmínek oxidačního stresu vznikají v molekule fibrinogenu nové karbonylové skupiny a tvoří se tyrosylové radikály. U většiny modifikací dochází jak k ovlivnění tvorby fibrinové sítě, tak i interakce s krevními destičkami. Celkové funkční vyznění vzniklých změn závisí na charakteru a intenzitě oxidačního činidla a, což je velmi důležité, pohybuje se od protitrombogenního až po výrazně trombogenní.

At the Institute of Hematology and Blood Transfusion, we have been studying hereditary dysfibrinogenemia for more than ten years. During this period we have described more than 30 families in the Czech Republic with inherited mutations in fibrinogen. This paper provides an overview of 8 interesting cases of dysfibrinogenemia which we have characterized. Individual cases differ mainly in their clinical manifestations. The study of congenital fibrinogen disorders provides scientists and clinicians important information on structural and functional aspects of the fibrinogen molecule during various physiological processes, especially hemostasis. For roughly one third of the patients with thrombosis the causes of their thrombotic complications have not been found yet. It is therefore possible that at least some of them might be the result of mutations in fibrinogen molecule, especially if these changes do not have to affect basic coagulation tests. Mutations Bβ Arg237Ser, γ Tyr363Asn, and Aα Asn106Asp have thrombotic manifestation. The carriers of these mutations reported both deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Mutations Aα Gly13Glu, Aα Arg16Cys, γ Tyr262Cys, and γ Arg275His have bleeding manifestation with varying intensity. A seven year old carrier of the Aα Arg16His mutation has been asymptomatic; however clinical manifestation of the mutation in the future cannot be excluded because the mutation is situated in the site of fibrinopeptide A release. Posttranslational modified fibrinogen is linked with various diseases. These diseases are associated with oxidative stress which leads to uncontrolled production of oxidants. The oxidants modify structure as well as affect function of fibrinogen. We used several oxidative reagents mimicking various (patho)physiological states. We characterized the structural changes with quantification of carbonyls groups and SDS-PAGE followed by immunodetection. Tyrosyl radicals were also detected by SDS-PAGE with immunodetection and by fluorescent determinations. To determine the extent of oxidative nature of the fibrinogen we used OFR (Oxidative Fibrinogen Reactivity). We also studied the influence of these structural changes on the fibrin network architecture (scanning electron microscopy), the interaction of fibrinogen with thrombin (fibrinopeptides release, turbidimetric monitoring of fibrin network formation) and platelets (static and dynamic adhesion of platelets). New carbonyl groups and tyrosyl radicals were formed in fibrinogen. Most modifications occured both to influence fibrin network as well as its interaction with platelets. The overall effect of the functional changes depended on the nature and intensity of the oxidizing agent and what is very important, ranged from protitrombogennic to significantly thrombogenic.

• Klíčová slova
• dysfibrinogenemie,
• MeSH
• agregace trombocytů MeSH
• bodová mutace genetika   MeSH
• dědičné koagulopatie genetika   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fibrin chemie   MeSH
• fibrinogen genetika   MeSH
• fibrinogeny abnormální * fyziologie   genetika   MeSH
• fibrinolýza MeSH
• hemokoagulace * genetika   MeSH
• hemoragické poruchy etiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikroskopie elektronová rastrovací MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace genetika   MeSH
• oxidační stres * fyziologie   genetika   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• antibiotická rezistence MeSH
• enzymy MeSH
• extrachromozomální dědičnost MeSH
• fosfotransferasy MeSH
• glykosidy MeSH

• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   psychologie   MeSH
• atrofie diagnóza   etiologie   MeSH
• diagnóza MeSH
• faktorová analýza statistická MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• modely strukturální MeSH
• neurokognitivní poruchy diagnóza   etiologie   MeSH
• neuropsychologické testy normy   statistika a číselné údaje   MeSH
• paměť fyziologie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH

RNA polymerase II (RNA pol II) is not only the fundamental enzyme for gene expression but also the central coordinator of co-transcriptional processing. RNA pol II associates with a large number of enzymes and protein/RNA-binding factors through its C-terminal domain (CTD) that consists of tandem repeats of the heptapeptide consensus Y(1)S(2)P(3) T(4)S(5)P(6)S(7). The CTD is posttranslationally modified, yielding specific patterns (often called the CTD code) that are recognized by appropriate factors in coordination with the transcription cycle. Serine phosphorylations are currently the best characterized elements of the CTD code; however, the roles of the proline isomerization and other modifications of the CTD remain poorly understood. The dynamic remodeling of the CTD modifications by kinases, phosphatases, isomerases, and other enzymes introduce changes in the CTD structure and dynamics. These changes serve as structural switches that spatially and temporally regulate the binding of processing factors. Recent structural studies of the CTD bound to various proteins have revealed the basic rules that govern the recognition of these switches and shed light on the roles of these protein factors in the assemblies of the processing machineries.

• MeSH
• genetická transkripce MeSH
• methyltransferasy metabolismus   MeSH
• peptidylprolylisomerasa metabolismus   MeSH
• posttranslační úpravy proteinů * MeSH
• prolin metabolismus   MeSH
• proteiny vázající RNA genetika   metabolismus   MeSH
• RNA-polymerasa II * chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• Saccharomyces cerevisiae enzymologie   genetika   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• terciární struktura proteinů MeSH
• transportní proteiny metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Our previous research on immunostimulatory properties of trilobolide and its structurally related natural analogues isolated from Laser trilobum (L.) Borkh., encouraged us to investigate structurally related guaianolides belonging to a specific group of sesquiterpene lactones with characteristic glycol moiety attached to the lactone ring. Ever increasing attention has been paid to certain guaianolides such as thapsigargin and trilobolide for their promising anti-inflammatory, anticancer, anti-infectious and SERCA inhibitory activities. However, due to their alkylation capabilities, they might be cytotoxic. Search for compounds with preserved immunobiological properties and decreased cytotoxicity led us to transform some of their structural features, particularly those related to their side chain functionality. For this reason, we prepared a series of over 20 various deacylated, acyl modified, or relactonized derivatives of trilobolide. The immunobiological effects were screened in vitro using the rat peritoneal cells primed with lipopolysaccharide. Secretion of interferon-γ (IFN-γ), interleukins (IL) IL-1β, IL-6 and tumour necrosis factor-α (TNF-α) were determined by ELISA, and nitric oxide (NO) production by Griess reagent. Relation between the molecular structure and immunobiological activity was investigated. Acetylation at 7-OH and 11-OH positions of the lactone ring, or acyl modification of the guaianolide functionalities (including relactonization) of trilobolide, led to inability to stimulate secretion of cytokines and production of NO. Interestingly, minor structural changes achieved by catalytic hydrogenation or hydrogenolysis retained the original immunoactivity of trilobolide. It can be concluded that several new chemically transformed sesquiterpene lactones resembling the immunobiological properties of trilobolide or thapsigargin were prepared and identified. The implication of the lactone vicinal diol (glycol) moiety, combined with other structure functionality, was confirmed as essential for immune properties of the trilobolide or thapsigargin type of guaianolides.

• MeSH
• Apiaceae chemie   MeSH
• butyráty chemie   MeSH
• cytokiny metabolismus   MeSH
• furany chemie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kultivované buňky MeSH
• laktony chemie   farmakologie   MeSH
• molekulární struktura MeSH
• oxid dusnatý metabolismus   MeSH
• peritoneální makrofágy účinky léků   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• seskviterpeny chemie   farmakologie   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The Group Environment Questionnaire (GEQ) is an instrument intended for the study of cohesion in sport teams. The main aim of this study was to confirm the conceptual validity within the Czech vision of Group Environment Questionnaire by method of structural equation modeling. For translation of the questionnaire was utilized a modified direct translation method. A total of 1169 participants (848 men and 321 women) completed the GEQ. For data analysis we applied a confirmation factor analysis approach. The original model was tested to verify the structural theory and diagnosis quality of this tool. Results showed only average values of models fit RMSEA in Czech condition on the level 0,081 and CFI 0,901 and found poor item loading in fourth factor of diagnostic tool GI-T with factor validity on level 0.216. We assume that for better fit and diagnostics quality it is necessary to repeat the process of content validity and change or restrict the number of items.

• Klíčová slova
• explorativní faktorová analýza, SEM, týmový sport, koheze, GEQ,
• MeSH
• basketbal MeSH
• financování organizované MeSH
• fotbal MeSH
• hokej MeSH
• konsensus MeSH
• lidé MeSH
• modely strukturální MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• psychologické modely MeSH
• role MeSH
• skupinová struktura MeSH
• skupinové procesy MeSH
• sporty klasifikace   psychologie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• volejbal MeSH
• zjišťování skupinových postojů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH