Doporučené postupy klinické péče o nosiče patogenních variant v klinicky relevantních genech predisponujících ke vzniku Lynchova syndromu a karcinomu kolorekta definují kroky primární a sekundární prevence, která by měla být osobám ve vysokém riziku vzniku dědičných nádorů v ČR poskytnuta. Tvorba doporučených postupů byla organizována pracovní skupinou onkogenetiky Společnosti lékařské genetiky a genomiky při České lékařské společnosti J. E. Purkyně ve spolupráci se zástupci onkologie, onkogynekologie a gastroenterologie. Doporučené postupy vycházejí z aktuálních doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN), Evropské společnosti pro klinickou onkologii (ESMO) a zohledňují kapacitní možnosti našeho zdravotnictví.
The guidelines for clinical practice for carriers of pathogenic variants in clinically relevant genes predisposing to Lynch syndrome and colorectal cancer define the steps of primary and secondary prevention that should be provided to the individuals at high risk of developing hereditary cancer in the Czech Republic. The drafting of the guidelines was organized by the Oncogenetics Working Group of the Society for Medical Genetics and Genomics of J. E. Purkyně Czech Medical Society, in cooperation with representatives of oncology, oncogynecology, and gastroenterology. The guidelines are based on the current recommendations of the National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society of Medical Oncology (ESMO) and take into account the capacity of the Czech healthcare system.
- MeSH
- adhezní molekula epiteliálních buněk genetika MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci * genetika MeSH
- kolorektální nádory * genetika MeSH
- mismatch repair endonukleáza PMS2 genetika MeSH
- MutL homolog 1 genetika MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- zárodečné mutace genetika MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Doporučené postupy klinické péče o nosiče patogenních variant v klinicky relevantních nádorových predispozičních genech definují kroky primární a sekundární prevence, která by měla být těmto osobám ve vysokém riziku vzniku dědičných nádorů v ČR poskytnuta. Tvorba doporučení byla organizována pracovní skupinou onkogenetiky Společnosti lékařské genetiky a genomiky (SLG ČLS JEP) ve spolupráci se zástupci onkologie a onkogynekologie. Doporučené postupy vycházejí z aktuálních doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society of Medical Oncology (ESMO) a zohledňují kapacitní možnosti našeho zdravotnictví.
The Guidelines for Clinical Practice for carriers of pathogenic variants in clinically relevant cancer predisposition genes define the steps of primary and secondary prevention that should be provided to these individuals at high risk of developing hereditary cancer in the Czech Republic. The drafting of the guidelines was organized by the Oncogenetics Working Group of the Society for Medical Genetics and Genomics of J. E. Purkyně Czech Medical Society (SLG ČLS JEP) in cooperation with the representatives of oncology and oncogynecology. The guidelines are based on the current recommendations of the National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society of Medical Oncology (ESMO) and take into account the capacity of the Czech healthcare system.
- MeSH
- ATM protein genetika MeSH
- checkpoint kinasa 2 genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- nádory prostaty diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- nádory prsu diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- nádory slinivky břišní diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- nádory vaječníků diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- primární prevence metody MeSH
- protein FANCN genetika MeSH
- sekundární prevence metody MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- zárodečné mutace MeSH
INTRODUCTION: Single-agent oral vinorelbine is a standard of care for hormone receptor (HR)-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer (ABC) that has progressed on endocrine therapy. Metronomic administration may offer a better balance of efficacy and safety than standard regimens, but data from previous trials are scarce. METHODS: In this open-label, multicenter, phase II trial, patients were randomized to oral vinorelbine administered on a metronomic (50 mg three times weekly) or weekly (60 mg/m2 in cycle 1, increasing to 80 mg/m2 if well tolerated) schedule. Treatment was continued until disease progression or intolerance. The primary endpoint was disease control rate (DCR, the proportion of patients with a best overall confirmed response of CR, PR, or stable disease lasting 6 months or more). RESULTS: One-hundred sixty-three patients were randomized and treated. The DCR was 63.4% (95% confidence interval [CI]: 52.0-73.8) with metronomic vinorelbine and 72.8% (95% CI: 61.8-82.1) with weekly vinorelbine. Weekly vinorelbine was also associated with longer progression-free survival (5.6 vs 4.0 months) and overall survival (26.7 vs 22.3 months) than metronomic vinorelbine, but was associated with more adverse events. CONCLUSIONS: In this randomized phase II trial, single-agent metronomic oral vinorelbine was effective and well tolerated as first-line chemotherapy for patients with HR-positive/HER2-negative ABC. Formal comparisons are not done in this phase II study and one can simply observe that confidence intervals of all endpoints overlap. When deciding for a chemotherapy after failure of endocrine therapy and CDK 4/6 inhibitors, oral vinorelbine might be an option to be given with either schedule. CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBER: EudraCT 2014-003860-19.
- MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- lidé MeSH
- metronomické podávání léků MeSH
- nádory prsu * MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- prsy metabolismus MeSH
- receptor erbB-2 metabolismus MeSH
- vinblastin MeSH
- vinorelbin MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Donedávna byl stav HER2 hodnocen jen binárně – jako pozitivní, nebo negativní. Nově je popisována heterogenní skupina HER2-low nádorů, které nesplňují kritérium HER2 pozitivity (HER2 IHC 1+ nebo IHC 2+ a současně ISH negativní). Pro tuto skupinu nádorů je typická jejich vysoká senzitivita k nové generaci konjugátů protilátka-lék (ADC). Trastuzumab deruxtekan je první, který je již používán v klinické praxi. Jeho účinnost byla prokázána u nádorů HER2-low v klinické studii DESTINY-Breast04, v níž byl zjištěn přínos v PFS i OS. Z nežádoucích účinků je vhodné zmínit především nevolnost, únavu, elevaci transamináz, alopecii, neutropenii a zvracení. Nežádoucím účinkem zvláštního zájmu je možný výskyt intersticiální pneumonitidy (ILD), popř. kardiotoxicity.
Until recently, HER2 status was assessed only in a binary way – as positive or negative. Recently, a heterogeneous group of HER2-low tumors that do not meet the HER2 positivity criteria (HER2 IHC 1+ or IHC 2+ and ISH negative) has been described. This group of tumors is characterized by their high sensitivity to the new generation of antibodydrug conjugates (ADCs). Trastuzumab deruxtecan is the first to be used in clinical practice; its efficacy has been demonstrated in HER2-low tumours in the DESTINYBreast04 clinical trial, in which a benefit in both PFS and OS was observed. Among the side effects, it is worth mentioning mainly nausea, fatigue, elevation of transaminases, alopecia, neutropenia and vomiting. An adverse effect of particular interest is the possible occurrence of interstitial pneumonitis (ILD) or cardiotoxicity
- Klíčová slova
- trastuzumab deruxtecan,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imunokonjugáty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kamptothecin analogy a deriváty MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * diagnóza farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- receptor erbB-2 MeSH
- trastuzumab aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Pro léčbu triple negativního karcinomu prsu (TNBC) jsme donedávna používali pouze chemoterapii. V posledních několika letech se možnosti terapie rozšířily a snahou je alespoň v některých situacích léčbu personalizovat. Neoadjuvance je obohacena o imunoterapeutické modality s vyšší četností dosažení patologické kompletní remise. V adjuvanci a post-neoadjuvanci je možno použít u nádorů se zárodečnou mutací v genu BRCA1/2 olaparib. Léčebné možnosti jsou větší i u metastatického TNBC: v 1. linii léčby metastatického onemocnění s pozitivitou PD-L1 je možno použít atezolizumab, u nádorů se zárodečnou mutací v genu BRCA1/2 pak olaparib. U pacientek již předléčených systémovou terapií pro metastatické onemocnění je možno využít sacituzumab govitekan. Další slibné možnosti nás snad čekají v blízké budoucnosti.
Until recently, only chemotherapy was used to treat triple negative breast cancer. In the last few years, treatment options have expanded and efforts have been made to personalize treatment, at least in some situations. Neoadjuvant therapy is enriched with immunotherapeutic modalities with a higher frequency of achieving pathological complete remission. In adjuvant and post-neoadjuvant setting, olaparib can be used in tumours with germline mutation in the BRCA1/2 gene. Treatment options are also greater in metastatic TNBC. There, it is possible to use atezolizumab in first-line treatment of metastatic disease with PD-L1 positivity and olaparib in tumours with germline mutation in the BRCA1/2 gene. In patients already pretreated with systemic therapy for metastatic disease, sacituzumab govitekan can be used. Other promising options hopefully await us in the near future.
Pohybová aktivita přináší u zdravých jedinců benefit. Víme, že snižuje i riziko vzniku karcinomu prsu. Aerobní fyzická aktivita prodlužuje přežití nejenom u pacientek s karcinomem prsu v remisi, ale má pozitivní vliv i na přežití pacientek s metastatickým karcinomem prsu. Příznivě také ovlivňuje sekundární lymfedém redukcí objemu paže. Aerobní aktivita i silový trénink nezvyšují riziko vzniku sekundárního lymfedému, naopak dále redukují únavu pacientek, která vzniká v důsledku onkologické léčby. Jsou také doklady o tom, že u pacientek s nadváhou nebo obezitou střední aerobní fyzická aktivita snižuje kardiovaskulární riziko.
Physical activity brings benefits to healthy individuals. We know that it also reduces the risk of breast cancer. Aerobic physical activity prolongs survival not only in patients breast cancer in remission, but also has a positive effect on the survival of patients with metastatic breast cancer. It also favorably affects secondary lymphedema by reducing the volume of the arm. Aerobic activity and strength training do not increase the risk of developing secondary lymphedema, furthermore, they reduce the fatigue of patients, which arises as a result of oncological treatment. There is also evidence that moderate aerobic physical activity reduces cardiovascular risk in overweight or obese patients.
- Klíčová slova
- abemaciclib, studie monarchE,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie * MeSH
- cyklin-dependentní kinasa 4 antagonisté a inhibitory MeSH
- cyklin-dependentní kinasa 6 antagonisté a inhibitory MeSH
- hormonální protinádorové látky MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * MeSH
- recidiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
Triple negativní karcinom prsu (TNBC) má i nadále nejhorší prognózu ve srovnání s ostatními fenotypy. Nicméně v posledních 2 letech se blýská na lepší časy. Kromě chemoterapie se dostaly do klinické praxe u metastatického onemocnění nové léčebné možnosti - imunoterapie, PARP inhibitory a konjugát monoklonální protilátky s cytostatikem - sacituzumab govitekan. Tento lék prokázal efektivitu nejen v době do progrese onemocnění, ale i v celkovém přežití. Do klinické praxe se sacituzumab govitekan dostal na základě registrační studie ASCENT. Z nežádoucích účinků je potřeba sledovat možný výskyt neutropenie, nevolnosti a průjmů, které se vyskytují nejčastěji.
Triple negative breast cancer (TNBC) continues to have the worst prognosis compared to other phenotypes. However, in the last 2 years it has been shining on better times. In addition to chemotherapy, new treatment options for metastatic disease - immunotherapy, PARP inhibitors and monoclonal antibody conjugate with cytostatic - sacituzumab govitekan have entered clinical practice. This drug demonstrated effectiveness not only in the progression free survival, but also in overall survival. Sacituzumab govitekan was introduced into clinical practice by the ASCENT registration study. Adverse events should be monitored for the most frequent occurrence of neutropenia, nausea and diarrhoea.
- Klíčová slova
- sacituzumab govitecan,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- imunokonjugáty farmakologie terapeutické užití MeSH
- kamptothecin analogy a deriváty farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- triple-negativní karcinom prsu * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
U nádorů s germinální mutací BRCA1/2 (gBRCA1/2) se vyskytují všechny fenotypy karcinomu prsu. Mutace v genu BRCA1/2 s sebou přináší s ohledem na funkci reparačních genů, vyšší chemosenzitivitu na cytostatika působící porušení DNA. Známá je vyšší citlivost na platinové deriváty a antracykliny. Nově je k podání i skupina PARP inhibitorů nejenom u metastatického onemocnění, ale nově jsou k dispozici data o efektivitě i v adjuvantním podání. U imunoterapie dle limitovaných dat není rozdíl v efektvivitě u germinálního nebo sporadického karcinomu prsu. U hormonoterapie jsou data pouze na snížení rizika kontralaterálního karcinomu; tam je efektivnější inhibitor aromatáz. Efektivita HT pro léčbu karcinomu prsu data nemá. Menší efekt u gBRCA1/2 nádorů je při použití inhibitorů CDK 4/6. V zásadě se léčí nádory spojené s gBRCA1/2 podle fenotypu nádoru.
All breast cancer phenotypes occur in tumors with a germline BRCA1/2 (gBRCA1/2) mutation. A mutation in the BRCA1/2 gene brings with it, with regard to the function of repair genes, a higher chemosensitivity to cytostatics causing DNA damage. A higher sensitivity to platinum derivatives and anthracyclines is known. A group of PARP inhibitors can now be administered not only in metastatic disease, but data on effectiveness are now also available in adjuvant setting. According to the limited data, there is no difference in the effectiveness of immunotherapy in germinal or sporadic breast cancer. For endocrine therapy, there are only data on the risk reduction of contralateral cancer; there is a more effective aromatase inhibitor. The effectiveness of HT for the treatment of breast cancer has no data. There is a smaller effect in gBRCA1/2 tumors when using CDK 4/6 inhibitors. In principle, gBRCA1/2-associated tumors are treated according to the tumor phenotype.
