Doporučené postupy klinické péče o nosiče patogenních variant v klinicky relevantních nádorových predispozičních genech definují kroky primární a sekundární prevence, která by měla být těmto osobám ve vysokém riziku vzniku dědičných nádorů v ČR poskytnuta. Tvorba doporučení byla organizována pracovní skupinou onkogenetiky Společnosti lékařské genetiky a genomiky (SLG ČLS JEP) ve spolupráci se zástupci onkologie a onkogynekologie. Doporučené postupy vycházejí z aktuálních doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society of Medical Oncology (ESMO) a zohledňují kapacitní možnosti našeho zdravotnictví.

The Guidelines for Clinical Practice for carriers of pathogenic variants in clinically relevant cancer predisposition genes define the steps of primary and secondary prevention that should be provided to these individuals at high risk of developing hereditary cancer in the Czech Republic. The drafting of the guidelines was organized by the Oncogenetics Working Group of the Society for Medical Genetics and Genomics of J. E. Purkyně Czech Medical Society (SLG ČLS JEP) in cooperation with the representatives of oncology and oncogynecology. The guidelines are based on the current recommendations of the National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society of Medical Oncology (ESMO) and take into account the capacity of the Czech healthcare system.

• MeSH
• ATM protein genetika   MeSH
• checkpoint kinasa 2 genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• nádory prostaty diagnóza   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• nádory prsu diagnóza   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• nádory vaječníků diagnóza   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• primární prevence metody   MeSH
• protein FANCN genetika   MeSH
• sekundární prevence metody   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• zárodečné mutace MeSH

• MeSH
• dědičné nádorové syndromy * genetika   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika   MeSH
• familiární adenomatózní polypóza genetika   MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• lidé MeSH
• Liův-Fraumeniho syndrom genetika   MeSH
• primární prevence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dědičný syndrom nádoru prsu a vaječníků * prevence a kontrola   terapie   MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• lidé MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Ovarian cancer (OC) is one of the leading causes of cancer-related deaths in women. Most patients are diagnosed with advanced epithelial OC in their late 60s, and early-onset adult OC diagnosed ≤30 years is rare, accounting for less than 5% of all OC cases. The most significant risk factor for OC development are germline pathogenic/likely pathogenic variants (GPVs) in OC predisposition genes (including BRCA1, BRCA2, BRIP1, RAD51C, RAD51D, Lynch syndrome genes, or BRIP1), which contribute to the development of over 20% of all OC cases. GPVs in BRCA1/BRCA2 are the most prevalent. The presence of a GPV directs tailored cancer risk-reducing strategies for OC patients and their relatives. Identification of OC patients with GPVs can also have therapeutic consequences. Despite the general assumption that early cancer onset indicates higher involvement of hereditary cancer predisposition, the presence of GPVs in early-onset OC is rare (<10% of patients), and their heritability is uncertain. This review summarizes the current knowledge on the genetic predisposition to early-onset OC, with a special focus on epithelial OC, and suggests other alternative genetic factors (digenic, oligogenic, polygenic heritability, genetic mosaicism, imprinting, etc.) that may influence the development of early-onset OC in adult women lacking GPVs in known OC predisposition genes.

• MeSH
• dospělí MeSH
• epiteliální ovariální karcinom genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * patologie   MeSH
• protein BRCA1 genetika   MeSH
• protein BRCA2 genetika   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• fertilizace in vitro MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické testování MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory prsu * diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• webová vysílání jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

INTRODUCTION: Height, body mass index (BMI), and weight gain are associated with breast cancer risk in the general population. It is unclear whether these associations also exist for carriers of pathogenic variants in the BRCA1 or BRCA2 genes. PATIENTS AND METHODS: An international pooled cohort of 8091 BRCA1/2 variant carriers was used for retrospective and prospective analyses separately for premenopausal and postmenopausal women. Cox regression was used to estimate breast cancer risk associations with height, BMI, and weight change. RESULTS: In the retrospective analysis, taller height was associated with risk of premenopausal breast cancer for BRCA2 variant carriers (HR 1.20 per 10 cm increase, 95% CI 1.04-1.38). Higher young-adult BMI was associated with lower premenopausal breast cancer risk for both BRCA1 (HR 0.75 per 5 kg/m2, 95% CI 0.66-0.84) and BRCA2 (HR 0.76, 95% CI 0.65-0.89) variant carriers in the retrospective analysis, with consistent, though not statistically significant, findings from the prospective analysis. In the prospective analysis, higher BMI and adult weight gain were associated with higher postmenopausal breast cancer risk for BRCA1 carriers (HR 1.20 per 5 kg/m2, 95% CI 1.02-1.42; and HR 1.10 per 5 kg weight gain, 95% CI 1.01-1.19, respectively). CONCLUSION: Anthropometric measures are associated with breast cancer risk for BRCA1 and BRCA2 variant carriers, with relative risk estimates that are generally consistent with those for women from the general population.

• MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• geny BRCA2 * MeSH
• heterozygot MeSH
• hmotnostní přírůstek genetika   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * epidemiologie   genetika   patologie   MeSH
• protein BRCA1 genetika   MeSH
• protein BRCA2 genetika   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• riziko MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

U nádorů s germinální mutací BRCA1/2 (gBRCA1/2) se vyskytují všechny fenotypy karcinomu prsu. Mutace v genu BRCA1/2 s sebou přináší s ohledem na funkci reparačních genů, vyšší chemosenzitivitu na cytostatika působící porušení DNA. Známá je vyšší citlivost na platinové deriváty a antracykliny. Nově je k podání i skupina PARP inhibitorů nejenom u metastatického onemocnění, ale nově jsou k dispozici data o efektivitě i v adjuvantním podání. U imunoterapie dle limitovaných dat není rozdíl v efektvivitě u germinálního nebo sporadického karcinomu prsu. U hormonoterapie jsou data pouze na snížení rizika kontralaterálního karcinomu; tam je efektivnější inhibitor aromatáz. Efektivita HT pro léčbu karcinomu prsu data nemá. Menší efekt u gBRCA1/2 nádorů je při použití inhibitorů CDK 4/6. V zásadě se léčí nádory spojené s gBRCA1/2 podle fenotypu nádoru.

All breast cancer phenotypes occur in tumors with a germline BRCA1/2 (gBRCA1/2) mutation. A mutation in the BRCA1/2 gene brings with it, with regard to the function of repair genes, a higher chemosensitivity to cytostatics causing DNA damage. A higher sensitivity to platinum derivatives and anthracyclines is known. A group of PARP inhibitors can now be administered not only in metastatic disease, but data on effectiveness are now also available in adjuvant setting. According to the limited data, there is no difference in the effectiveness of immunotherapy in germinal or sporadic breast cancer. For endocrine therapy, there are only data on the risk reduction of contralateral cancer; there is a more effective aromatase inhibitor. The effectiveness of HT for the treatment of breast cancer has no data. There is a smaller effect in gBRCA1/2 tumors when using CDK 4/6 inhibitors. In principle, gBRCA1/2-associated tumors are treated according to the tumor phenotype.

• MeSH
• dědičný syndrom nádoru prsu a vaječníků MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• PARP inhibitory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Zachování fertility u onkologických pacientek neboli onkofertilita je relativně novým trendem. U pacientek s karcinomem prsu s nesplněnými reprodukčními plány je možnost založení rodiny jeden ze zásadních parametrů kvality života po překonání onkologického onemocnění. Tento přehled si klade za cíl shrnout aktuální informace o možnostech zachování fertility u mladých nemocných. Dostupné a účinné možnosti pro zachování plodnosti zahrnují kryokonzervaci oocytů/embryí nebo kryokonzervaci ovariální tkáně. Při posuzování jednotlivých strategií je třeba pečlivě zvažovat charakteristiky pacientky, jejího onemocnění a typ léčby. Zachování ovariální funkce pomocí agonistů gonadotropin-releasing hormonu (GnRHa) během chemoterapie by mělo být nabízeno každé premenopauzální pacientce, která se obává vývoje předčasné ovariální insuficience, a to nezávisle na přání zachovat si plodnost. Současné dostupné výsledky potvrzují, že těhotenství, které vznikne po úspěšné léčbě karcinomu prsu, je bezpečné z hlediska dlouhodobých klinických výsledků pro ženu i pro dítě. Zachování plodnosti by mělo patřit mezi základní kameny multidisciplinární péče o mladou ženu s karcinomem prsu.

Preservation of fertility in cancer patients, also known as oncofertility, is a relatively new trend. For breast cancer patients with unfulfilled reproductive plans, the possibility of starting a family is a fundamental parameter of quality of life after overcoming cancer. This review aims to summarize current information on fertility preservation options for young patients. Available and effective options for preserving fertility include cryopreservation of oocytes/embryos or cryopreservation of ovarian tissue. When evaluating individual strategies, it is necessary to carefully consider the patient's characteristics, her disease, and the type of treatment. Preservation of ovarian function using gonadotropin-releasing hormone (GnRHa) agonists during chemotherapy should be offered to every premenopausal patient who is concerned about the development of premature ovarian insufficiency, regardless of her desire to preserve fertility. Currently, available results confirm that pregnancy that occurs after successful breast cancer treatment is safe in terms of long-term clinical outcomes for both the woman and the child. Fertility preservation should be one of the cornerstones of multidisciplinary care for young women with breast cancer.

• MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• kryoprezervace MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory prsu * MeSH
• odběr oocytu MeSH
• těhotenství MeSH
• zachování plodnosti * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Tento článek sumarizuje současná data týkající se použití olaparibu v terapii metastazujícího karcinomu prsu u pacientů s mutací v genech BRCA1, BRCA2: jeho mechanismus účinku, zásadní registrační studii OlympiAD, výsledky finální analýzy LUCY, jež hodnotila olaparib v klinické praxi, a také recentní data z adjuvantní studie OlympiA, na jejichž podkladě byl olaparib nově zařazen do mezinárodních léčebných postupů jako první cílený lék v terapii časného karcinomu prsu s mutací BRCA.

This article summarizes current data regarding the use of olaparib in metastatic breast cancer in patients with a BRCA1, BRCA2 mutation, its mechanism of action, data from the main registration study OlympiAD, final analysis of LUCY, which evaluated olaparib in clinical practice, and also recent results from the adjuvant study OlympiA, based on its results olaparib was included in treatment guidelines internationally as the first targeted drug in the therapy of early breast cancer with BRCA mutation.

• Klíčová slova
• olaparib,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• cisplatina terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prsu * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nádory závislé na hormonech MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• PARP inhibitory škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Klíčová slova
• Olaparib, studie OPINION, studie ORZORA,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• ftalaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   MeSH
• PARP inhibitory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• piperaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH