Digestive system
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Members of the casein kinase 1 (CK1) family have emerged as key regulators of cellular signaling and as potential drug targets. Functional annotation of the 7 human isoforms would benefit from isoform-selective inhibitors, allowing studies on the role of these enzymes in normal physiology and disease pathogenesis. However, due to significant sequence homology within the catalytic domain, isoform selectivity is difficult to achieve with conventional small molecules. Here, we used a PROTAC (Proteolysis TArgeting Chimeras) approach to develop a highly selective degrader AH078 (37) targeting CK1δ and CK1ε with excellent selectivity over the highly related CK1α isoform. The developed PROTAC, AH078 (37) selectively degraded CK1δ and CK1ε with a DC50 of 200 nM. Characterization of AH078 (37) revealed a VHL and Ubiquitin-dependent degradation mechanism. Thus, AH078 (37) represents a versatile chemical tool to study CK1δ and CK1ε function in cellular systems.
- MeSH
- inhibitory proteinkinas * farmakologie chemie metabolismus MeSH
- kaseinkinasa Idelta * antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- kaseinkinasa Iepsilon * antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- objevování léků MeSH
- proteolýza * účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Východiska: Krvácení do horní části gastrointestinálního traktu je relativně častou, ale potenciálně fatální náhlou příhodou břišní. Na diagnostice a léčbě tohoto onemocnění se podílí řada odborností, ale nemocní jsou obvykle primárně hospitalizováni na lůžkách chirurgických oddělení. Ošetřující lékař, tj. chirurg je tedy zodpovědný za léčbu pacienta a indikaci konzilií spolupracujících specialistů. Operace může být také ultimum refugium postupem při selhání méně invazivních léčebných postupů. Cíl: Cílem práce je přehled současných postupů a metod užívaných v léčbě pacientů s krvácením do horní části trávicího traktu na základě literární rešerše i vlastních zkušeností s léčbou těchto nemocných. Závěr: Krvácení do horní části gastrointestinalniho traktu je relativně častou náhlou příhodou. Jde o krvácení, jehož zdroj je proximálně od Treitzova ligamenta. Diagnostika a léčba vyžaduje multioborovou spolupráci více oborů. Klíčovou roli v diagnostice a terapii dnes představuje endoskopie. Správné načasování jednotlivých kroků je zásadní pro přežití pacienta. Článek v přehledné formě shrnuje současné doporučené postupy od iniciální resuscitace, tekutinové léčby, podání krevních náhrad přes úpravu koagulačních parametrů u pacientů s antikoagulační a antitrombotickou léčbou, možnosti endoskopické diagnostiky a terapie a také postupy při recidivě krvácení, vč. angiointervenční a chirurgické léčby s hlavním zaměřením na nevariceální krvácení.
Background: Upper gastrointestinal bleeding is a relatively common but potentially fatal medical emergency. Many medical disciplines are involved in the diagnosis and treatment of this condition. The patients are usually admitted primarily to surgical wards and the attending surgeon is responsible for management of the patients. Surgery may also be an ultimatum refugium when less invasive treatments fail. Objective: The aim of this study is to review the current practice in the management of patients with upper gastrointestinal bleeding based on a literature review and our own experience in the management of these patients. Conclusions: Upper gastrointestinal bleeding is a relatively common emergency. It is a hemorrhage whose the source is proximal to the ligament of Treitz. The diagnosis and treatment require a multidisciplinary approach. Today, endoscopy plays a key role in the diagnosis and treatment. The correct timing of each step is essential for patient survival. This article provides a clear summary of the current recommended procedures from initial resuscitation, fluid therapy, administration of blood substitutes, adjustment of coagulation parameters in patients on anticoagulant and antithrombotic therapy, endoscopic diagnostic and therapeutic options, and procedures for recurrent bleeding, including angiointervention and surgical treatment, with a main focus on nonvariceal bleeding.
- MeSH
- antikoagulancia škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- endoskopie trávicího systému MeSH
- gastrointestinální krvácení * diagnóza etiologie terapie MeSH
- horní gastrointestinální trakt * chirurgie patologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- anemie z nedostatku železa * diagnóza etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- aplikace orální MeSH
- endoskopie trávicího systému metody MeSH
- gastroskopie MeSH
- kolonoskopie * MeSH
- krevní transfuze MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- polypy tlustého střeva * MeSH
- prevalence MeSH
- sloučeniny železa MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Vápník a fosfor jsou důležitými minerály, na jejichž metabolismu a homeostáze se v organismu podílí celá řada hormonů a orgánů, zejména skelet, příštítná tělíska, gastrointestinální trakt a ledviny. Poruchy fosfokalciového metabolismu mohou být spojeny s nefyziologickými koncentracemi těchto minerálů v séru, patologickými ději v kostní tkáni a poruchami hlavních regulačních systémů, hlavně příštítných tělísek, ledvin a gastrointestinálního traktu.
Calcium and phosphorus are important minerals whose metabolism and homeostasis in the body involve many hormones and organs, especially the skeleton, parathyroid glands, digestive tract and kidneys. Disturbances in phospho-calcium metabolism may be associated with non-physiological serum concentrations of these minerals, pathological processes in bone tissue, and disturbances in major regulatory systems, particularly the parathyroid glands, kidneys, and gastrointestinal tract.
- MeSH
- fosfor * krev MeSH
- hyperfosfatemie diagnóza komplikace MeSH
- hyperkalcemie diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- hypofosfatemie diagnóza komplikace MeSH
- hypokalcemie diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- kalcitriol krev metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- metabolické nemoci diagnóza farmakoterapie komplikace metabolismus MeSH
- nedostatek vitaminu D diagnóza farmakoterapie krev MeSH
- vápník * krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
In this study, simple oil-in-water emulsions (O/W) and multiple O/W/O emulsions were employed as carriers for a curcumin delivery system. The stability of emulsions was evaluated using DSC (differential scanning calorimetry), accompanied by particle size measurement by DLS (dynamic light scattering) and rheological analysis. The amount of freezable water (Wfs) in O/W emulsion was determined to be 80.4%, while that in O/W/O emulsion was 23.7%. Multiple emulsions had a more complex structure than simple emulsions, being characterized by higher stability with predominant loss modulus over storage modulus (G" > G'). The mean surface diameter for O/W emulsion was 198.7 ± 9.8 nm, being approximately two times lower than that for multiple emulsions. Curcumin in vitro digestibility was observed for both emulsions and, additionally, the digestibility of fresh and dried curcuma root powders was investigated. Multiple emulsions were found to be a superior matrix for curcumin delivery, with higher stability and emulsion digestibility of 50.6% for the stomach and small intestine. In vitro digestion of dried curcuma powders and curcuma root samples was monitored by HPLC (high-performance liquid chromatography). The DMD (dry matter digestibility) for dried curcuma powders ranged between 52.9% to 78.8%, and for fresh curcuma (KF) was 95.5%.
Článek se zabývá stručným popisem zdravotních problémů, na něž má vliv výživa. Nejčastějšími zdravotními problémy králíků se vztahem k výživě jsou onemocnění gastrointestinálního traktu (trichobezoáry, enteritidy, enterotoxemie), obezita a syndrom onemocnění dentice (a s tím související problémy). Na tyto problémy pak navazují další problémy a změny chování králíků. V závěru je stručně uvedeno správné složení krmné dávky králíků v zájmovém chovu.
The article deals with a description of the health problems affected by nutrition. The most common nutrition-related health problems in rabbits are gastrointestinal diseases (trichobezoars, enteritis, enterotoxaemia), obesity and dentition syndrome (and related problems). These problems are then followed by other problems and behavioural changes in rabbits. In conclusion, the correct composition of rabbit diets for pet rabbits is briefly outlined.
- MeSH
- chov zvířat MeSH
- enteropatogenní Escherichia coli MeSH
- exsudativní enteropatie etiologie veterinární MeSH
- fyziologie výživy zvířat MeSH
- králíci MeSH
- nemoci trávicího systému * etiologie veterinární MeSH
- nemoci zvířat * MeSH
- pohoda zvířat MeSH
- rostlinná strava MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Idiopatické střevní záněty, ulcerózní kolitida a Crohnova nemoc jsou celoživotní zánětlivá onemocnění s genetickým podkladem. Při kontaktu imunitního systému trávicí trubice s antigeny zevního prostředí a za spoluúčasti vlastní přirozené mikroflóry dochází ke ztrátě imunitní tolerance, selhání bariérové funkce střeva a k rozvoji poškozujícího zánětu s manifestací idiopatických střevních zánětů. Optimálních výsledků léčby dosahuje i přes pokroky ve vývoji biologické a cílené terapie cca třetina pacientů. Mirikizumab je první monoklonální protilátka proti p19 podjednotce IL-23, schválená pro léčbu UC v ČR. V naší kazuistice přinášíme zkušenosti s mirikizumabem v léčbě pacienta s refrakterní ulcerózní kolitidou.
Inflammatory bowel disease, ulcerative colitis and Crohn’s disease, are lifelong inflammatory diseases with a genetic basis. When the immune system of the digestive tract comes into contact with antigens from the external environment and the participation of its own natural microflora, there is a loss of immune tolerance, failure of the intestinal barrier function and the development of damaging inflammation with the manifestation of inflammatory bowel disease. Optimal treatment results, despite advances in the development of biological and targeted therapy, are achieved by approximately 1/3 of patients. Mirikizumab is the first monoclonal antibody against the p19 subunit of interleukin 23 approved for the treatment of ulcerative colitis in the Czech Republic. In our case study, we present our experience with mirikizumab in the treatment of a patient with refractory ulcerative colitis.
- Klíčová slova
- mirikizumab,
- MeSH
- dítě MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- ulcerózní kolitida * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Narušení mikrobiálního ekosystému člověka představuje významný patogenetický faktor řady onemocnění. Již několik desetiletí je známa úloha alterace střevní mikrobioty v patogenezi rekurentní klostridiové kolitidy. Závažné narušení ve složení nebo funkci mikrobioty (mluvíme o tzv. dysbióze) je dnes nicméně popisováno i v patogenezi dalších chorobných stavů. V tomto smyslu jsou nejčastěji uváděny idiopatické střevní záněty, syndrom dráždivého tračníku, diabetes mellitus 2. typu, roztroušená skleróza, Parkinsonova nemoc, dále také např. jaterní encefalopatie u pacientů s cirhózou jater. Terapeuticky zasáhnout na úrovni poškozené střevní mikrobioty se snažíme různými způsoby. Velmi nadějně se jeví metoda mající za cíl dosáhnout obnovy přirozené mikrobiální homeostázy v tlustém střevě pomocí stolice od zdravého dárce, která je přenesena do zažívacího traktu nemocného. Pro tuto metodu se u nás vžil název "fekální bakterioterapie". V zahraniční literatuře se nejčastěji setkáváme s označením "Fecal Microbiota Transplantation" či se zkratkou FMT.
Disruption of the human microbial ecosystem represents a significant pathogenic factor of many diseases. The role of altered intestinal microbiota in the pathogenesis of recurrent Clostridium difficile colitis has been known for decades. Still, severe disruptions in the composition or function of the microbiota (we are speaking about dysbiosis) is nowadays also described in the pathogenesis of other pathological conditions. In this sense, the most commonly listed are idiopathic inflammatory bowel diseases, irritable bowel syndrome, type 2 diabetes mellitus, multiple sclerosis, Parkinson's disease, furthermore, for example, hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis. We try to therapeutically intervene on the level of damaged intestinal microbiota in various ways. One very promising method seeks to restore natural microbial homeostasis in the colon using stool from a healthy donor, which is transferred into the digestive tract of the patient. For us, this method became commonly known as "fecal bacteriotherapy". The international literature typically uses the term "Fecal Microbiota Transplantation" or by the abbreviation FMT.
- MeSH
- bakteriální léková rezistence MeSH
- dysbióza * terapie MeSH
- fekální transplantace * statistika a číselné údaje trendy MeSH
- idiopatické střevní záněty terapie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci centrálního nervového systému terapie MeSH
- pseudomembranózní enterokolitida prevence a kontrola terapie MeSH
- střevní mikroflóra fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Digestivní endoskopie, klíčová metoda pro diagnostiku a léčbu onemocnění gastrointestinálního traktu, se neustále vyvíjí. Novinky v této oblasti zahrnují pokroky v technologii, nové diagnostické techniky a inovace v terapeutických přístupech. Moderní endoskopická zařízení nyní nabízejí vyšší rozlišení obrazu díky pokročilé optice a kamerovým systémům, což umožňuje lépe identifikovat a charakterizovat patologické změny v gastrointestinálním traktu. Nový vývoj technik jako je endoskopická ultrasonografie (EUS), rozšiřuje možnosti diagnostiky tím, že umožňuje vizualizaci hloubkových struktur a vyšetření okolních tkání. Cholangioskopie vhodně doplňuje endoskopickou retrográdní cholangiopankreatikografii (ERCP) v diagnostice biliárních stenóz nejasné etiologie a umožňuje jejich cílenou biopsii. Enteroskopie přinesla významné rozšíření diagnostických a terapeutických postupů zaměřených na tenké střevo. V terapeutických přístupech zaznamenáváme rozvoj minimálně invazivních metod, které umožňují odstranění lézí a léčbu různých gastrointestinálních onemocnění bez nutnosti otevřené chirurgické intervence. Tyto inovace nejen zvyšují přesnost diagnostiky, ale také rozšiřují možnosti léčby, čímž přispívají k lepší péči o pacienty. Budoucnost digestivní endoskopie bude pravděpodobně zaměřena na další zlepšení endoskopických technik s cílem optimalizovat výsledky a minimalizovat invazivitu, a také využití umělé inteligence.
Digestive endoscopy, a key method for the diagnosis and treatment of diseases of the gastrointestinal tract, is constantly evolving. New developments in this field include advances in technology, new diagnostic techniques, and innovations in therapeutic approaches. Modern endoscopic equipment now offers higher image resolution thanks to advanced optics and camera systems, which allow better identification and characterization of pathological changes in the gastrointestinal tract. New techniques, such as endoscopic ultrasonography (EUS), are expanding diagnostic capabilities by allowing visualization of deep structures and examination of surrounding tissues. Cholangioscopy appropriately complements endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) in the diagnosis of biliary strictures of uncertain etiology and allows their targeted biopsy. Enteroscopy has brought a significant extension of diagnostic and therapeutic procedures targeting the small intestine. In therapeutic approaches, we have seen the development of minimally invasive methods that allow the removal of lesions and the treatment of various gastrointestinal diseases without the need for open surgical intervention. These innovations not only increase the accuracy of diagnosis but also expand treatment options, thus contributing to better patient care. The future of digestive endoscopy will likely focus on further improvements in endoscopic techniques to optimize outcomes and minimize invasiveness.
- MeSH
- endoskopická mukózní resekce metody přístrojové vybavení MeSH
- endoskopie trávicího systému * klasifikace metody přístrojové vybavení MeSH
- endosonografie klasifikace metody MeSH
- gastrointestinální endoskopie klasifikace metody MeSH
- lidé MeSH
- nemoci trávicího systému * diagnostické zobrazování patologie terapie MeSH
- žlučové cesty diagnostické zobrazování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Epilepsy is a neurological disease characterized by epileptic seizures, which commonly manifest with pronounced frequency and amplitude changes in the EEG signal. In the case of focal seizures, initially localized pathological activity spreads from a so-called "onset zone" to a wider network of brain areas. Chimeras, defined as states of simultaneously occurring coherent and incoherent dynamics in symmetrically coupled networks are increasingly invoked for characterization of seizures. In particular, chimera-like states have been observed during the transition from a normal (asynchronous) to a seizure (synchronous) network state. However, chimeras in epilepsy have only been investigated with respect to the varying phases of oscillators. We propose a novel method to capture the characteristic pronounced changes in the recorded EEG amplitude during seizures by estimating chimera-like states directly from the signals in a frequency- and time-resolved manner. We test the method on a publicly available intracranial EEG dataset of 16 patients with focal epilepsy. We show that the proposed measure, titled Amplitude Entropy, is sensitive to the altered brain dynamics during seizure, demonstrating its significant increases during seizure as compared to before and after seizure. This finding is robust across patients, their seizures, and different frequency bands. In the future, Amplitude Entropy could serve not only as a feature for seizure detection, but also help in characterizing amplitude chimeras in other networked systems with characteristic amplitude dynamics.
