OBJECTIVE: "Krokodil" is the street name for an impure homemade drug mixture used as a cheap substitute for heroin, containing desomorphine as the main opioid. Abscesses, gangrene, thrombophlebitis, limb ulceration and amputations, jaw osteonecrosis, skin discoloration, ulcers, skin infections, and bleeding are some of the typical reported signs in humans. This study aimed to understand the toxicity of krokodil using Wistar male rats as experimental model. METHODS: Animals were divided into seven groups and exposed subcutaneously to NaCl 0.9% (control), krokodil mixture free of psychotropic substances (blank krokodil), pharmaceutical grade desomorphine 1 mg/kg, and four different concentrations of krokodil (containing 0.125, 0.25, 0.5, and 1 mg/kg of desomorphine) synthesized accordingly to a "domestic" protocol followed by people who inject krokodil (PWIK). Daily injections for five consecutive days were performed, and animals were sacrificed 24 hr after the last administration. Biochemical and histological analysis were carried out. RESULTS: It was shown that the continuous use of krokodil may cause injury at the injection area, with formation of necrotic zones. The biochemical results evidenced alterations on cardiac and renal biomarkers of toxicity, namely, creatine kinase, creatine kinase-MB, and uric acid. Significant alteration in levels of reduced and oxidized glutathione on kidney and heart suggested that oxidative stress may be involved in krokodil-mediated toxicity. Cardiac congestion was the most relevant finding of continuous krokodil administration. CONCLUSIONS: These findings contribute notably to comprehension of the local and systemic toxicological impact of this complex drug mixture on major organs and will hopefully be useful for the development of appropriate treatment strategies towards the human toxicological effects of krokodil.
- MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- játra účinky léků patologie MeSH
- kodein aplikace a dávkování analogy a deriváty toxicita MeSH
- kožní nemoci chemicky indukované patologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- ledviny účinky léků patologie MeSH
- lidé MeSH
- nekróza chemicky indukované patologie MeSH
- opioidní analgetika aplikace a dávkování toxicita MeSH
- oxidační stres účinky léků fyziologie MeSH
- plíce účinky léků patologie MeSH
- potkani Wistar MeSH
- srdce účinky léků MeSH
- tkáňová distribuce účinky léků fyziologie MeSH
- velikost orgánu účinky léků fyziologie MeSH
- zakázané drogy toxicita MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
"Krokodil" is the street name for a drug, which has been attracting media and researchers attention due to its increasing spread and extreme toxicity. "Krokodil" is a homemade injectable mixture being used as a cheap substitute for heroin. Its use begun in Russia and Ukraine, but it is being spread throughout other countries. The starting materials for "krokodil" synthesis are tablets containing codeine, caustic soda, gasoline, hydrochloric acid, iodine from disinfectants and red phosphorus from matchboxes, all of which are easily available in a retail market or drugstores. The resulting product is a light brown liquid that is injected without previous purification. Herein, we aimed to understand the chemistry behind "krokodil" synthesis by mimicking the steps followed by people who use this drug. The successful synthesis was assessed by the presence of desomorphine and other two morphinans. An analytical gas chromatography-electron impact/mass spectrometry (GC-EI/MS) methodology for quantification of desomorphine and codeine was also developed and validated. The methodologies presented herein provide a representative synthesis of "krokodil" street samples and the application of an effective analytical methodology for desomorphine quantification, which was the major morphinan found. Further studies are required in order to find other hypothetical by-products in "krokodil" since these may help to explain signs and symptoms presented by abusers.
- MeSH
- chromatografie kapalinová MeSH
- intravenózní abúzus drog MeSH
- kodein analogy a deriváty analýza chemická syntéza MeSH
- lidé MeSH
- limita detekce MeSH
- plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí MeSH
- soudní toxikologie MeSH
- zakázané drogy chemická syntéza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
"Krokodil" is the street name for the homemade injectable mixture that has been used as a cheap substitute for heroin. Its use begun in Russia and Ukraine and nowadays is being spread over several other countries. Desomorphine is the semi-synthetic opioid claimed to be the main component of krokodil and considered to be responsible for its psychoactive characteristics. The starting materials for desomorphine synthesis are codeine tablets, alkali solutions, organic solvent, acidified water, iodine and red phosphorus, all of which are easily available in retail outlets, such as supermarkets, drugstores, etc. The resulting product is a light brown liquid that is called krokodil. People who inject krokodil present a great variety of serious signs and symptoms, including thrombophlebitis, ulcerations, gangrene, and necrosis, quickly evolving to limb amputation and death. These effects are thought to result from the toxic components produced as byproducts during the homemade drug synthesis. In this work, we reviewed several aspects of krokodil use, including its epidemiology, pharmacology and the chemical properties of the main active ingredient (desomorphine). To enhance our understanding of the clinical and toxic effects and to support the implementation of harm reduction measures, we also describe the "bathtub chemistry" of krokodil and the content of the final solution.
- MeSH
- gangréna chemicky indukované MeSH
- intravenózní abúzus drog komplikace MeSH
- kodein škodlivé účinky analogy a deriváty chemie MeSH
- kůže patologie MeSH
- lidé MeSH
- molekulární struktura MeSH
- nekróza chemicky indukované MeSH
- neurotoxické syndromy etiologie MeSH
- osteonekróza chemicky indukované MeSH
- traumatická amputace chemicky indukované MeSH
- zakázané drogy škodlivé účinky chemie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- dihydrokodein, Evropská léková agentura, CYP2D6 ultrarychlý metabolismus,
- MeSH
- adenektomie MeSH
- biotransformace MeSH
- cytochrom P-450 CYP2D6 metabolismus účinky léků MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kodein * analogy a deriváty farmakokinetika kontraindikace metabolismus škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech MeSH
- narkotika farmakokinetika kontraindikace metabolismus škodlivé účinky MeSH
- opioidní analgetika farmakokinetika kontraindikace metabolismus škodlivé účinky MeSH
- respirační insuficience * chemicky indukované MeSH
- schvalování léčiv * MeSH
- tonzilektomie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Účel štúdie: Cieľom bolo stanoviť trendy v spotrebe silných a slabých opioidných analgetík v priebehu prvej dekády 21.storočia. Metódy: Údaje sme získali z databázy Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv SR. Hodnotenie spotreby sme realizovali pomocou kritéria denných definovaných dávok na tisíc obyvateľov a jeden deň. Získané výsledky sme porovnali s údajmi z českého Státního ústavu na kontrolu léčiv a na porovnanie so zahraničím sme použili údaje z nórskych štatistík. Výsledky: Slovensko má násobne vyššiu spotrebu silných opioidov v porovnaní s Českou republikou. Pri hodnotení spotreby najmä silných opioidných analgetík je vidno výraznú dominanciu Nórska. Spotreba pri všetkých sledovaných liečivách má stúpajúcu tendenciu a jedinou výnimkou je relatívne ustálená spotreba buprenorfínu na Slovensku a pokles spotreby morfínu vo všetkých sledovaných krajinách. Závery: Ostáva nám len vyjadriť nádej pokračovania nastúpených trendov rastu spotreby opioidných analgetík. Lebo nemôžme tvrdiť, že by u nás bolo menej bolesti.
Objective: To assess trends in consumption of strong and weak opioid analgesics during the first decade of the 21st century. Methods: Data were collected from the State Institute for Drug Control in Slovakia. Evaluation was done using the methodology of defined daily doses per 1000 inhabitants per day. The data obtained were compared with those from the Czech State Institute for Drug Control and also comparison with statistics from Norway was done. Resuts: Slovakia has several times higher consumption of strong opioids when compared with the Czech Republic. When evaluating the consumption of strong opioids in particular, Norway is clearly dominant. Consumption of all the opioids observed is increasing except a relatively stable consumption of buprenorphine in Slovakia and a decrease in morphine consumption in all the countries. Conclusions: We hope that these increasing trends will continue. Because we cannot say that there is less pain.
- MeSH
- buprenorfin terapeutické užití MeSH
- časové faktory MeSH
- fentanyl terapeutické užití MeSH
- kodein analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- morfin terapeutické užití MeSH
- opioidní analgetika terapeutické užití MeSH
- oxykodon terapeutické užití MeSH
- spotřeba léčiv statistika a číselné údaje trendy MeSH
- tramadol terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Norsko MeSH
- Slovenská republika MeSH
- Klíčová slova
- radikální extirpace,
- MeSH
- adherence pacienta MeSH
- ambulantní péče MeSH
- analgetika MeSH
- anamnéza MeSH
- antiflogistika nesteroidní terapeutické užití MeSH
- biologická terapie MeSH
- dospělí MeSH
- fentanyl aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kodein analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- leiomyosarkom * chirurgie terapie MeSH
- lidé MeSH
- odmítnutí terapie pacientem * MeSH
- pacientem kontrolovaná analgezie MeSH
- prognóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- průlomová bolest * farmakoterapie MeSH
- psychoterapie MeSH
- rodina MeSH
- tramadol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Levodropropizin je levotočivým izomerem dropropizinu, nekodeinového antitusika s periferním mechanismem působení. Vykazuje antitusické účinky, zejména periferního typu na tracheobronchiální úrovni, doprovázené účinky antialergickými a antibronchospastickými. Účinnost levodropropizinu je srovnatelná s účinností ostatních antitusik jak kodeinového (dextrometorfan, dihydrokodein), tak i nekodeinového typu (dropropizin), nebo je lepší. Jeho podávání přitom bývá provázeno nižším výskytem nežádoucích účinků včetně ospalosti. Účinnost a snášenlivost levodropropizinu byla prověřena na dospělých pacientech a více než 1 000 dětských pacientech.
x
- MeSH
- antitusika farmakologie klasifikace škodlivé účinky MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kašel * farmakoterapie MeSH
- kodein analogy a deriváty farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- neuropeptidy * antagonisté a inhibitory farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- teratogeny MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- analgetika * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- analgosedace etika metody MeSH
- antiflogistika MeSH
- antipyretika MeSH
- antitusika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Aspirin MeSH
- bolest * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- chronická bolest farmakoterapie psychologie terapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- horečka farmakoterapie MeSH
- kašel farmakoterapie MeSH
- kodein analogy a deriváty MeSH
- lidé MeSH
- nádorová bolest MeSH
- nádory komplikace MeSH
- nauzea * farmakoterapie MeSH
- nechutenství farmakoterapie MeSH
- opioidní analgetika terapeutické užití MeSH
- paliativní péče metody MeSH
- paracetamol MeSH
- parasympatolytika terapeutické užití MeSH
- škytavka farmakoterapie MeSH
- tramadol terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cílem práce bylo posouzení dihydrokodeinu v systému s rízeným uvolnováním v lécbe chronické bolesti u starších nemocných. Z multicentrického prospektivního klinického sledování zamereného na efektivitu, bezpecnost a celkovou užitecnost dihydrokodeinu v lécbe chronické bolesti byly analyzovány výsledky docílené v skupine pacientu ve veku 65 let a více. Dihydrokodein byl podáván v dávce 60 mg 2 x denne, v prípade potreby zvýšené do 120 mg 2x denne. Bolest byla hodnocena vizuální analogovou škálou (VAS) a verbální škálou. Denne bylo sledováno trvání bolesti, doba spánku a nežádoucí úcinky lécby. Výkonnostní stav pacientu byl posouzen dle kriterií WHO v 1., 8. a 14. den sledování. Ke statistickému zhodnocení výsledku byl použit Wilcoxonuv znaménkový poradový test. Zjištené bylo vysoce prukazné snížení bolesti (p < 0,001) pri porovnání VAS a verbálních hodnot bolesti pred zahájením lécby a pri záverecném hodnocení. U 3 pacientu bylo potrebné zvýšit dávku dihydrokodeinu nad 2 x 60 mg denne. Výkonnostní stav se zlepšil u 12 z 28 pacientu (p < 0,01). Pouze ve 2 prípadech byla potrebná zmena analgetika v dusledku nežádoucích úcinku lécby (vomitus a obstipace). Pri záverecném zhodnocení byl dihydrokodein posouzen jako užitecný anebo velice užitecný u 25 (89 %) pacientu.
The aim of this study was to evaluate controlled-release dihydrocodeine in the treatment of chronic pain in elderly patients. Data from prospective, multicentric evaluation of the efficacy, safety and overall usefulness of dihydrocodeine for chronic pain were analyzed in a group of 28 patients aged 65 years or over. Controlled-release dihydrocodeine was administered at a dose of 60 mg b.i.d. (raised to 120 mg b.i.d. as needed). Pain-rating scales (verbal and VAS) were used for pain assessment. Duration of pain, sleep and adverse effects of treatment were evaluated daily, patients WHO performance status on days 1, 8, and 14. Wilcoxon’s sign-rank test was used for statistical analyses of results. A highly significant (p<0.001) decrease in pain intensity was confirmed by comparing VAS and verbal pain intensity levels at baseline (before the patients entered the study) and by the time of final evaluation. Three patients required to have the dose of dihydrocodeine increased to over 60 mg b.i.d. Performance status improved in 12 of the 28 patients (p<0.01). In only 2 patients was it needed to change analgesics because of side effects (vomiting and constipation). In final evaluation, dihydrocodeine was considered to be very useful or useful in 25 (89%) patients.
