Levotyroxin je synteticky připravená levotočivá forma tyroxinu. V současnosti patří celosvětově k nejčastěji předepisovaným lékům. Hlavní indikací k terapii levotyroxinem je substituce hypotyreózy jakéhokoliv typu. Využívá se také k supresní léčbě u tyreoidálních karcinomů. Terapeutická dávka závisí na reziduální tyreoidální aktivitě, hmotnosti pacienta a požadovaném cíli léčby. Obvyklé zahajovací dávky se pohybují od 25–50 μg denně, léčbu dále upravujeme za monitorace tyreostimulačního hormonu (TSH). Postupná titrace dávky není doporučována při zahajování pooperační substituční terapie a u gravidních žen s hypotyreózou. Většina tyroxinu je v plazmě navázána na transportní proteiny. Biologicky aktivní je však pouze volná frakce. Tyroxin funguje především jako prohormon, ze kterého vzniká dejodací hormonálně výrazně aktivnější trijodotyronin. Správně vedená terapie levotyroxinem je bezpečná a má minimum nežádoucích účinků. Při předávkování se mohou vyskytnout palpitace a další příznaky hypertyreózy. Pro správné vstřebávání je třeba levotyroxin užívat nalačno, odděleně od ostatní medikace, zapíjet pouze vodou a poté minimálně 30 minut nejíst. Vstřebávání může být narušeno i jinou medikací, především léky zvyšujícími pH žaludeční šťávy.

Levothyroxine is a synthetic levoisomer of thyroxine. Currently, it is one of the most commonly prescribed drugs worldwide. The main indication for levothyroxine treatment is hypothyroidism of any type. It is also used for suppression therapy in patients with thyroid cancer. The therapeutic dose depends on the residual thyroid secretion, the weight of the patient, and the purpose of the treatment. The initial dose typically ranges from 25 to 50 μg daily, with further adjustment according to the level of thyroid-stimulating hormone (TSH). Initial dose titration is not recommended during postoperative replacement therapy and in pregnant women with hypothyroidism. Most of the plasma thyroxine is bound to transport proteins. However, only the free thyroxin is biologically active. Thyroxine is mainly a prohormone which is metabolized to the more active triiodothyronine. Properly managed levothyroxine treatment is safe with minimal adverse effects. Palpitations and other symptoms of hyperthyroidism may occur with overdose. For proper absorption, levothyroxine should be taken on an empty stomach, separately from other medications, at least 30 minutes before breakfast. Absorption may be impaired by other medications, especially by those increasing the pH of gastric acid.

• Keywords
• levothyroxin,
• MeSH
• Thyroid Hormones administration & dosage   chemistry   pharmacology   adverse effects   MeSH
• Hypothyroidism drug therapy   MeSH
• Pregnancy Complications drug therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Thyroid Neoplasms drug therapy   MeSH
• Thyroxine * administration & dosage   chemistry   pharmacology   adverse effects   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Levothyroxin je lék s úzkým terapeutickým oknem, který je nadto problematický z hlediska biologické dostupnosti. Jednotlivé léčivé přípravky s obsahem levothyroxinu obvykle nejsou vzájemně zaměnitelné a je sporné, zda jsou zaměnitelné i v případě, kdy existuje průkaz bioekvivalence. Práce shrnuje současný stupeň poznání a snaží se dostupné důkazy převést do sedmi doporučení, která by mohla najít uplatnění při racionální a bezpečné terapii levothyroxinem.

Levothyroxine is a drug with a narrow therapeutic window, which is also problematic in terms of bioavailability. Individual levothyroxine-containing medicinal products are usually not interchangeable and it is questionable whether they are interchangeable even if there is evidence of bioequivalence. The work summarizes the current level of knowledge and tries to translate the available evidence into seven recommendations that could find application in rational and safe therapy with levothyroxine.

• MeSH
• Pharmaceutic Aids classification   MeSH
• Drugs, Generic * adverse effects   MeSH
• Drug Interactions MeSH
• Humans MeSH
• Drug Substitution adverse effects   MeSH
• Drug Approval MeSH
• Practice Guidelines as Topic MeSH
• Therapeutic Equivalency MeSH
• Thyroxine * administration & dosage   pharmacology   classification   adverse effects   MeSH
• Legislation, Drug MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Terapie levothyroxinem je součástí léčby diferencovaného karcinomu štítné žlázy již po desetiletí. Levothyroxin je podáván pacientům po totální tyreoidektomii (s nebo bez následné aplikace radiojodu) nejen k navození eutyreózy, ale také k potlačení produkce thyreotropního hormonu (TSH), protože TSH je považován za růstový faktor pro folikulární buňky štítné žlázy. Hlavní nevýhodou této léčby jsou známá rizika spojená s iatrogenně navozenou subklinickou či až klinickou hypertyreózou. Proto je nezbytný individuální přístup s porovnáním rizika rekurence onemocnění a rizika nežádoucích účinků supresní terapie v korelaci s komorbiditami a celkovým stavem pacienta. Časté a důsledné sledování pacientů s adekvátní úpravou dávky levothyroxinu k udržení TSH v cílovém rozmezí dle doporučení Americké tyroidální asociace (ATA) je zcela klíčové.

Levothyroxine therapy in management of diferentiated thyroid carcinoma (DTC) has been common practice for decades. Levothyroxine is being administered to patiens with DTC after total thyreoidectomy (with or without postopreative radioiodine treatment) not only to restore euthyroidism but to suppress the production of thyroid-stimulating hormone (TSH) as well because TSH is considered as a growth factor for thyroid follicular cells. However there has been a downside to this threatment recently. The main concerns are the known risks related to iatrogenic subclinical or even mild but clinicaly overt iatrogenic hyperthyroidism. Therefore individualized treatment approach aiming to balance between the risk of tumor recurence and the risks related to hypertyhroidism in view of pateints age, risk factors and comorbidities is essential. Close folow-up is therefore necessary with frequent dose adjustments according to target TSH values published in American Thyroid Association guidelines.

• MeSH
• Hormone Replacement Therapy MeSH
• Carcinoma surgery   drug therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Thyroid Neoplasms * surgery   drug therapy   MeSH
• Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions MeSH
• Risk Factors MeSH
• Thyrotropin drug effects   MeSH
• Thyroxine * administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Thyroidectomy MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Léčivé přípravky, jako je levothyroxin, by neměly být v lékárně substituovány a lékaři by je neměli předepisovat genericky. Důvodem jsou rozdíly v biologické dostupnosti jednotlivých léčivých přípravků a v nedostatku důkazů, které by podporovaly jejich zaměnitelnost. Dekompenzace onemocnění štítné žlázy a zvýšený výskyt nežádoucích účinků byl zaznamenán po roce 2009 v souvislosti se změnou složení léčivých přípravků, ke kterému jednotliví výrobci přistoupili za účelem snížení variability obsahu levothyroxinu po celou dobu jeho použitelnosti. Velké množství hlášených nežádoucích účinků v Dánsku, Nizozemsku a Francii vedlo k poučení, že změny tohoto charakteru je nezbytné náležitě komunikovat s cílem předcházet problémům. To se naštěstí ukázalo v podmínkách ČR, kde změna proběhla, aniž by to mělo zásadnější vliv na počet hlášených nežádoucích účinků.

Medicines such as levothyroxine should not be substituted in a pharmacy and should not be prescribed generically by doctors. This is due to differences in the bioavailability of individual medicinal products and the lack of evidence to support their interchangeability. Decompensation of thyroid disease and an increased incidence of adverse reactions were observed after 2009 in connection with a change in the composition of medicinal products, which was undertaken by individual manufacturers in order to reduce the variability of levothyroxine content throughout its shelf life. The large number of reported adverse reactions in Denmark, the Netherlands and France has taught that changes of this nature need to be properly communicated in order to prevent problems. Fortunately, this was shown in the conditions of the Czech Republic, where the change took place, without it having a more significant effect on the number of reported side effects.

• Keywords
• EUTHYROX,
• MeSH
• Drugs, Generic economics   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Contraindications, Drug MeSH
• Drug Interactions MeSH
• Humans MeSH
• Drug Substitution MeSH
• Dietary Supplements adverse effects   MeSH
• Therapeutic Equivalency MeSH
• Thyroxine * administration & dosage   pharmacokinetics   pharmacology   MeSH
• Legislation, Drug MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Hypotyreóza je nejčastější funkční poruchou štítné žlázy. Základní terapií hypotyreózy je jednoduchá substituce chybějících hormonů levotyroxinem. I tato léčba má svá specifika, například v graviditě, u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním, u starších pacientů či po operaci karcinomu štítné žlázy. Vzácně se vyskytuje centrální hypotyreóza, která se léčí stejně jako periferní, ale je třeba pamatovat na to, že bývá spojena s deficity dalších hypofyzárních hormonů.

Hypothyroidism is the most common thyroid dysfunction. The treatment is based on the replacement of missing hormones with levothyroxine. However, this treatment is different in some specific situations, for example in pregnancy, in patients with cardiovascular disease, in elderly or in patients after surgery for thyroid cancer. Rarely, central hypothyroidism occurs, it is treated as well as peripheral. It should be remembered that it is often associated with other pituitary hormones deficits.

Tyreopatie zaujímají jedno z předních míst mezi endokrinopatiemi. Tyreoidální hormony patří nejen u nás, ale i celosvětově k nejčastěji předepisovaným lékům. Podmínkou optimalizace léčby je znalost mechanizmů ovlivňujících vstřebání léku a jeho další využití v organizmu. Článek uvádí přehled okolností – stravovací návyky, poruchy vstřebání u střevních a jiných onemocnění, některé léky a v přírodě se vyskytující látky zasahující do metabolizmu tyreoidálních hormonů na mnoha úrovních, tzv. tyreoidální disruptory, při kterých může být léčebná kompenzace porušené funkce štítné žlázy neuspokojivá i přes dodržení pravidel substituční léčby. Znalost těchto stavů a přizpůsobení se jim včasnou úpravou buď stravovacích návyků nebo úpravou dávek tyreoidálních hormonů umožní pacientovi zlepšení jeho subjektivních pocitů z léčby a zlepšení kompliance.

The article gives an overview of the circumstances–eating habits, disorders of absorption in the intestinal and other disease, certain drugs and substances occurring in nature affecting the metabolism of thyroid hormones on many levels, thyroid disruptors, for which compensation may be healing broken thyroid function to be unsatisfactory in spite of following the rules of substitution treatment. Knowledge of these conditions and adapting to them timely by adjusting either the eating habits or thyroid hormone by adjusting benefits, allowing the patient to improve his subjective feelings from treatment and improving compliance.

• MeSH
• Medication Adherence MeSH
• Biological Availability MeSH
• Endocrine Disruptors MeSH
• Gastritis complications   metabolism   MeSH
• Helicobacter Infections complications   metabolism   MeSH
• Intestinal Absorption drug effects   MeSH
• Drug Interactions MeSH
• Humans MeSH
• Drug Substitution standards   MeSH
• Thyroid Diseases drug therapy   MeSH
• Drug Stability MeSH
• Feeding Behavior * MeSH
• Therapeutic Equivalency MeSH
• Thyroxine * administration & dosage   pharmacokinetics   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

x

x

• Keywords
• levotyroxin,
• MeSH
• Medication Adherence MeSH
• Adult MeSH
• Hypothyroidism * diagnosis   drug therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Thyrotropin analysis   blood   drug effects   MeSH
• Thyroxine administration & dosage   metabolism   therapeutic use   MeSH
• Dose-Response Relationship, Drug MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Humans MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

• MeSH
• Biotransformation MeSH
• Drug Interactions MeSH
• Humans MeSH
• Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions MeSH
• Thyroxine * pharmacology   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Východiska: Sledovali jsme kvalitu života (quality of life – QOL), výskyt úzkosti a deprese u pacientů s diferencovaným karcinomem štítné žlázy jak během léčby levothyroxinem, tak při jeho vysazení potřebném při celotělové scintigrafii (whole-body scanning – WBS). Metody: Do studie byli zařazeni pacienti s diferencovaným karcinomem štítné žlázy, kteří měli podstoupit WBS. Byli vyšetřováni ve dvou časových bodech – den před a měsíc po vysazení levothyroxinu. Pacienti vyplnili v obou časových bodech dotazníky WHOQOL-BREF, BDI-II a HADS. Byly odebrány vzorky krve ke stanovení hladin TSH, Tg a TgAb. Výsledky: Do studie bylo zařazeno 29 subjektů (11 mužů) průměrného věku 42,6 ? 14,1 let. Od prvního do druhého časového bodu se hladiny TSH zvýšily 0,73 na 106,9 U/ml a u Tg se průměrné hladiny zvýšily z 20,4 na 63,6 ng/ml. QOL skóre bylo kleslo ve čtyřech ukazatelích (fyzické zdraví: z 67,8 na 25,7; psychologické: z 58,9 na 38,9; sociální vztahy: z 67,5 na 56; prostředí: z 57,2 na 48,8). Pacienti také pociťovali větší depresi (ze 48,3 na 93,2 %) a úzkost (ze 65,5 na 89,6 %). Všechny změny byly statisticky významné (p < 0,005). Závěr: Zjistili jsme po krátkodobé hypotyreóze snížení QOL, zejména v ukazatelích fyzického zdraví a psychologické kondice. Také jsme zjistili výrazné zvýšení depresí a úzkosti po vysazení levothyroxinu. Naše nálezy podporují u těchto pacientů využití jiných metod léčby, které využívají rhTSH. V průběhu krátkodobé hypotyreózy může být užitečná k překonání příznaků i psychoonkologická podpora. Nicméně s ohledem na reverzibilitu symptomů může být účinnější prostá podpůrná péče.

Background: We studied quality of life (QOL), anxiety, and depression in patients with differentiated thyroid cancer (DTC) either during treatment with levothyroxine or during withdrawal from levothyroxine when whole-body scanning (WBS) needed to be performed. Methods: DTC patients projected to undergo WBS were included in the study. They were studied at two time-points – the day before levothyroxine withdrawal, and one month after levothyroxine withdrawal. They were asked to fill WHOQOL-Bref, BDI-II, and HADS questionnaires at both time-points, and blood samples were taken to measure TSH, Tg, and TgAb levels. Results: Twenty-nine subjects (11 males) with a mean age of 42.6 ? 14.1 years entered the study. From the first to second time-point, the mean TSH level increased from 0.73 to 106.9 U/ml and the mean Tg level increased from 20.4 to 63.6 ng/ml. QOL scores decreased in four dimensions (physical health: 67.8 to 25.7; psychological: 58.9 to 38.9; social relationship: 67.5 to 56; and environment: 57.2 to 48.8). Patients also felt more depressed (48.3% to 93.2%) and anxious (65.5% to 89.6%). All changes were statistically significant (p < 0.005). Conclusion: We found decreased QOL after short-term hypothyroidism, especially in physical health and psychological dimensions. We also found that patients became significantly depressed and anxious after levothyroxine withdrawal. Our findings suggest that alternative therapies, such as those employing rhTSH, should be considered for these patients. Psycho-oncological support might also be useful in helping them overcome their symptoms during short-term hypothyroidism; however, considering the reversibility of their symptoms, supportive care might be more effective.

• MeSH
• Depression MeSH
• Adult MeSH
• Hematologic Tests MeSH
• Quality of Life MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Adolescent MeSH
• Thyroid Neoplasms * drug therapy   psychology   MeSH
• Withholding Treatment MeSH
• Observational Studies as Topic MeSH
• Surveys and Questionnaires MeSH
• Radionuclide Imaging MeSH
• Aged MeSH
• Thyroxine adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Anxiety MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Adolescent MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Geographicals
• Iran MeSH

Diagnostika uzlů štítné žlázy spočívá v anamnéze, palpaci, laboratorních testech k posouzení funkce štítné žlázy a přítomnosti autoimunitního procesu, ultrazvukovém vyšetření a cytologickém vyšetření pomocí aspirační biopsie tenkou jehlou (fine needle aspiration biopsy – FNAB), která je bezpečnou a levnou metodou k posouzení uzlu a rozhodnutí mezi konzervativním a chirurgickým postupem. Výskyt uzlových změn stoupá s věkem, ale riziko malignity je vyšší u pacientů pod 20 let. Supresní léčba tyroxinem, tedy snížení hodnoty tyreostimulačního hormonu (TSH) pod hladinu 0,3 mIU/l za účelem zmenšení objemu tkáně štítné žlázy či uzlových změn, je diskutovanou a kontroverzní otázkou. V rámci prospektivní studie jsme v letech 2009–2012 vyšetřovali uzlové změny štítné žlázy u 79 pacientů ve věku do 40 let. Jednoroční sledování dokončilo 65 osob, z toho 32 léčených tyroxinem a 33 bez supresní léčby. Při porovnání obou skupin nebyl prokázán statisticky významný rozdíl ve vývoji velikosti uzlů v závislosti na fázi sledování. Toto zjištění umožňuje, po ověření biologické povahy uzlových změn ve štítné žláze pomocí FNAB, ponechat pacienty mladšího věku bez supresní léčby po dobu minimálně jednoho roku.

Diagnosis of thyroid nodules is based on personal history, palpation of the thyroid gland, laboratory tests to assess thyroid function and the presence of an autoimmune process, ultrasound and cytological examination using a fine needle aspiration biopsy (FNAB), which is a safe and cost-effectivemethod of nodule biological evaluation and selection of conservative or surgical treatment. The incidence of nodular alterations rises with age and in patients under the age of 20 shows higher malignity risk. Thyroxine suppression therapy, i.e. keeping the thyreostimulating hormone (TSH) value below 0.3mIU/l with the aim to reduce the total thyroidal tissue or nodule volume, is an arguable and controversial issue. In a prospective study in 2009-2012, we investigated thyroid gland nodular changes in 79 patients under 40 years of age. 65 patients completed one-year monitoring phase, including 32 treated and 33 without thyroxine suppressive therapy. Both groups did not show statistically significant difference in the size change of nodules relative to the monitoring phase. This result suggests to keep the patients of younger age without suppressive therapy for a minimal period of 1 year after the biological nature verification of the thyroid gland nodular changes using FNAB.

• Keywords
• suprese TSH, sonografie, aspirační biopsie tenkou jehlou, FNAB,
• MeSH
• Medical History Taking MeSH
• Diagnostic Techniques, Endocrine utilization   MeSH
• Adult MeSH
• Endocrine Surgical Procedures * methods   utilization   MeSH
• Drug Therapy * methods   utilization   MeSH
• Humans MeSH
• Prospective Studies MeSH
• Radionuclide Imaging methods   utilization   MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Biopsy, Fine-Needle methods   utilization   MeSH
• Thyroid Function Tests methods   utilization   MeSH
• Thyroxine administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Thyroid Nodule * drug therapy   surgery   therapy   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH