Persistent Na+ current
Dotaz
Zobrazit nápovědu
The aim of this study was to determine the effect and mechanism of low concentration of lidocaine on subthreshold membrane potential oscillations (SMPO) and burst discharges in chronically compressed dorsal root ganglion (DRG) neurons. DRG neurons were isolated by enzymatic dissociation method. SMPO, burst discharges and single spike were elicited by whole cell patchclamp technique in current clamp mode. Persistent Na+ current (INaP) and transient Na+ current (INaT) were elicited in voltage clamp mode. The results showed that SMPO was suppressed and burst discharges were eliminated by tetrodotoxin (TTX, 0.2 µmol/l) in current clamp mode, INaP was blocked by 0.2 µmol/l TTX in voltage clamp mode. SMPO, burst discharges and INaP were also suppressed by low concentration of lidocaine (10 µmol/l) respectively. However, single spike and INaT could only be blocked by high concentration of lidocaine (5 mmol/l). From these results, it is suggested that INaP mediates the generation of SMPO in injured DRG neurons. Low concentration of lidocaine (10 µmol/l) suppresses SMPO by selectively inhibiting INaP, but not INaT, in chronically compressed DRG neurons.
- Klíčová slova
- Lidocaine, Neuropathic pain, Dorsal root ganglion, Ectopic discharges, Subthreshold membrane potential oscillations, Persistent Na+ current,
- MeSH
- anestetika lokální farmakologie MeSH
- blokátory sodíkových kanálů MeSH
- elektrofyziologie MeSH
- financování organizované MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidokain farmakologie MeSH
- membránové potenciály účinky léků MeSH
- metoda terčíkového zámku MeSH
- neurony metabolismus účinky léků MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- sodíkové kanály metabolismus účinky léků MeSH
- spinální ganglia cytologie metabolismus účinky léků MeSH
- tetrodotoxin farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
Rat melanotrophs express several types of voltage-gated and ligand-gated calcium channels, although mechanisms involved in the maintenance of the resting intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i) remain unknown. We analyzed mechanisms regulating resting [Ca2+]i in dissociated rat melanotrophs by Ca2+-imaging and patch-clamp techniques. Treatment with antagonists of L-type, but not N- or P/Q-type voltage-gated Ca2+ channels (VGCCs) as well as removal of extracellular Ca2+ resulted in a rapid and reversible decrease in [Ca2+]i, indicating constitutive Ca2+ influx through L-type VGCCs. Reduction of extracellular Na+ concentration (replacement with NMDG+) similarly decreased resting [Ca2+]i. When cells were champed at -80 mV, decrease in the extracellular Na+ resulted in a positive shift of the holding current. In cell-attached voltage-clamp and whole-cell current-clamp configurations, the reduction of extracellular Na+ caused hyperpolarisation. The holding current shifted in negative direction when extracellular K+ concentration was increased from 5 mM to 50 mM in the presence of K+ channel blockers, Ba2+ and TEA, indicating cation nature of persistent conductance. RT-PCR analyses of pars intermedia tissues detected mRNAs of TRPV1, TRPV4, TRPC6, and TRPM3-5. The TRPV channel blocker, ruthenium red, shifted the holding current in positive direction, and significantly decreased the resting [Ca2+]i. These results indicate operation of a constitutive cation conductance sensitive to ruthenium red, which regulates resting membrane potential and [Ca2+]i in rat melanotrophs.
- MeSH
- kationtové kanály TRPV antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- melanotropní buňky metabolismus MeSH
- metoda terčíkového zámku MeSH
- potkani Wistar MeSH
- rutheniová červeň farmakologie MeSH
- sodík metabolismus MeSH
- vápník metabolismus MeSH
- vápníkové kanály - typ L metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Perzistující plicní hypertenze u novorozenců (PPHN) je charakterizována přetrvávajícím zvýšením plicní vaskulární rezistence a snížením průtoku krve plícemi, které vedou k těžké hypoxii a závažným komplikacím (neurologické postižení, syndrom multiorgánové dysfunkce, úmrtí). Funkční echokardiografie zpřesnila diagnostiku PPHN, umožnila monitorování stavu oběhu a odpověď na terapii. Cílem souborného referátu je prezentovat teoretický základ PPHN (základní principy regulace plicní vaskulární rezistence), klinické projevy, aktuální možnosti diagnostiky (zvláště echokardiografické parametry) a léčby (včetně nových vazoaktivních substancí).
Persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN) is characterized by sustained elevation of pulmonary vascular resistence and decreased pulmonary blood flow leading to severe hypoxia and adverse outcome (neurological impairment, multiorgan dysfunction syndrome, death). Targeted echocardiography helps in establishing definitive diagnosis, monitoring circulation and response to therapeutic intervention. The aim of this review is to present theoretical background (basic principles of pulmonary vascular resistence), clinical manifestation, current diagnostic tools (especially echocardiographic findings) and therapy of PPHN (including newly branded vasoactive substances).
- Klíčová slova
- plicní vazodilatace, plicní perfuze,
- MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- oxid dusnatý MeSH
- plicní hypertenze * diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Práce se zabývá subjektivními obtížemi u pacientů po lege artis léčené neuroborélióze (NB). Do retrospektivní studie bylo zařazeno 88 pacientů, kteří odpověděli na dotazník týkající dalšího vývoje jejich onemocnění. V době našeho sledování měli pacienti klinické postižení kompatibilní s NB spolu S pozitivním protilátkovým indexem mok/sérum, a nebo pozitivní PCR v mozkomíšním moku. Nejčastějším klinickým projevem NB byl Bannwarthův syndrom (26 pacientů) a lehká meningitida respektive meningoencefalitida (34 pacientů), 8 pacientů mělo meningoencefaloradikulitidu, 10 meningomononeuritidu (leze n. VIL). 5 pacientů mělo klinické projevy artralgií s bolestmi hlavy. Subjektivní obtíže vymizely do 6 měsíců po léčbě u 42 pacientů (49 %), do 1 roku u dalších 10 (8 %), do 3 let přetrvávaly problémy u 3 nemocných (3 %) a u 33 (37 %) trvaly problémy déle než 3 roky. Objektivní neurologický nález se bezprostředně po terapii normalizoval u 49 pacientů (56 %) a velmi lehké neurologické změny mělo 24 (27 %) sledovaných, u 14 pacientů (17 %) byl nález rozsáhlejší. 6 měsíců po terapii byl neurologický nález normalizován u 72 pacientů (82 %) a 11 (13 %) mělo velmi lehký reziduálni nález. U 5 pacientů (5 %) přetrvávaly větší změny. Nejčastějšími subjektivními obtížemi u pacientů po léčbě byla bolest hlavy (65, 74 %), psychické stesky (napětí, deprese, únava - 61, 69 %), bolest kloubů (33, 38 %) a bolesti svalů (20, 23 %). Přes vysoké procento pacientů udávajících subjektivní obtíže v dalším průběhu jen 8 pacientů vyhledalo pro boréliózu další lékařskou pomoc, žádný z nich nebyl opětovně léčen antibiotiky. Na základě zjištěných výsledků lze vznik postboréliového syndromu u části pacientů předpokládat.
The paper concerns with subjective complaints in patients after lege-artis treated neuroborreliosis (NB). This retrospective study included 88 patients, who responded to a questionnaire regarding further development of their disease. At the time of our follow-up, the patients had clinical disease compatible with NB, together with a positive antibody index CSF/serum and/or positive PCR in the CSF. The most common clinical manifestation of NB was Bannwarth syndrome (26 patients) and mild meningitis or meningo-encephalitis (34 patients), 8 patients had meningoencephaloradiculitis, 10 had meningomononeuritis (n. VIIth lesion). Five patients had clinical manifestations of artralgias with headache. Subjective symptoms disappeared within 6 months after treatment in 42 patients (49 %), within 1 year in another 10 (8%), in 3 patients, the problems persisted for up to 3 years (3 %) and in 33 (37%) the problems lasted more than 3 years. Objective neurological findings have normalized immediately after therapy in 49 patients (56%), very mild neurological changes were found in 24 (27%) of those foUowed-up, in 14 patients (17%), the findings were more extensive. Six months after therapy, neurological findings were normalized in 72 patients (82%) and 11 (13%) had very mild residual findings. In five patients (5%), more significant changes persisted. The most frequent subjective complaints in patients after therapy were headache (65, 74%), psychic complaints (tension, depression, fatigue - 61, 69%), joint pain (33, 38%) and muscle pain (20, 23%). Despite the high percentage of patients having subjective complaints in the subsequent course of the disease, only 8 patients sought further medical help for borreliosis and none of those underwent repeat treatment with antibiotics. Based upon these results, post-borrelia syndrome can be expected in a subset of patients.
- MeSH
- chronická nemoc terapie MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- lymeská nemoc diagnóza patologie terapie MeSH
- lymská neuroborelióza diagnóza patologie terapie MeSH
- management nemoci MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Chronické poruchy vedomia sú novodobý fenomén. Rozpoznanie prvých známok kontaktu s okolím u pacienta po období kómy je kľúčovým momentom z hľadiska prístupu pacienta k rozšíreným možnostiam liečby a rehabilitácie aj nadviazania efektívneho kontaktu s okolím; býva tiež dôležitým prognostickým znakom. Oproti tradičnej definícii apalického syndrómu alebo pojmu bdelá kóma sú súčasné západné označenia deskriptívnejšie a presnejšie. V posledných rokoch sa vyvinuli nové metódy, ktoré umožňujú exaktnejšie skúmať poruchy mozgu. Väčšina z nich sa však používa experimentálne a nie sú dostupné v klinickej praxi, čo zvýhodňuje klinické testovanie s použitím každodenných predmetov. Vyšetrenie behaviorálnych odpovedí je tiež štandardom pre porovnanie výsledkov zistených ďalšími vyšetrovacími metódami. V našej práci predkladáme pohľad na naše vnímanie pacienta s poruchou vedomia a prehľad súčasných možností identifikácie jeho organického substrátu.
Chronic disorders of consciousness are a modern phenomenon. Recognising first behavioural signs of contact with the patient´s environment after coma plays a key role in the patient`s access to extended treatment and rehabilitation, as well as in establish;ing an effective contact with the environment; it is also considered to be an important prognostic sign. Current western terms in comparison with traditional definition of apallic syndrome or the term coma vigile are more descriptive and precise. In recent years, new methods of assessment, which enable more exact evaluation of brain disorders were established. However, most of them remain experimental and lack clinical availability, which favours clinical testing using daily objects. Behavioural response assment is the standard to compare results obtained with other methods of assment. In our work, we present our view on our perception of a patient with a disorder of consciousness and an overview of current options in identifying the underlying organic substrate.
- Klíčová slova
- stav bdění bez odpovědi,
- MeSH
- akinetický mutismus diagnóza MeSH
- chronická nemoc MeSH
- diagnostické techniky a postupy MeSH
- elektroencefalografie metody MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody MeSH
- perzistentní vegetativní stav * MeSH
- poruchy vědomí * diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Sekundární hyperparatyreóza je v podmínkách chronické hemodialýzy (HD) dosud nejčastějším a nejzávažnějším typem renální osteopatie (RO). Její progrese se vyvíjí v závislosti na době dialýz. V současné klasifikaci RO se rozdílná úroveň kostního obratu hodnotí spolu se stavem mineralizace skeletu a výskytem cévních kalcifikací, pozornost je věnována funkci lokálních působků. V programu paratyreoidektomií (PTE) provedených v IKEM je v posledních 4 letech výrazný nárůst výkonů. Operuje se t. č. za vyšších hladin sérového Ca než v celém předchozím období. Spolu s nárůstem kalcémie, fosfatémie a Ca-P produktu v běžném HD programu jsou nepříznivým zjištěním zvláště ve vztahu k riziku cévních komplikací. Hyperfosfatémie náleží v této spojitosti klíčový význam: buňky cévní stěny jsou schopny kostní metaplázie. V problematice potransplantační osteopatie dominují poruchy mineralizace skeletu v závislosti na imunosupresivní léčbě a perzistující hyperparatyreóze. Její hyperkalcemická podoba je indikací k PTE. Fosfatonin je novým faktorem hypofosfatémie, která může potencovat deficit kostního minerálu.
In patients undergoing chronic hemodialysis (HD), secondary hyperparathyroidism continues to be the most common and most seri- ous type of renal osteopathy (RO). Its progression evolves depending on the length of dialysis treatment. In the current classi fication of RO, different levels of bone turnover are assessed along with state of skeletal mineralization and the presence of vascular calcificati- ons, with attention given to the function of local agents. The program of parathyroidectomy (PTE) of the Prague-based Institute for Cli- nical Medicine has witnessed an appreciable increase in the number of procedures over the past 4 years. Currently, procedures a re performed in patients with higher serum calcium levels compared with the whole preceding period. Along with the rise in calcemi a, phosphatema and Ca-P product as unfavorable findings in the routine HD program, they are most importantly risk for vascular com pli- cations. In this context, hyperphosphatemia is a critical factor: vessel walls are capable of bone metaplasia. The dominant fea tures of post-transplant osteopathy are disorders of skeletal mineralization depending on immunosuppressive therapy and persistent hyper pa- rathyroidism. Its hypercalcemic form is an indication for PTE. Phosphatonin is a new factor of hypophosphatemia, which may enha nce the bone mineral deficiency.
- MeSH
- chronické selhání ledvin komplikace terapie MeSH
- dialýza ledvin škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- osteoporóza etiologie MeSH
- parathormon krev MeSH
- paratyreoidektomie statistika a číselné údaje MeSH
- poruchy metabolismu fosforu komplikace krev MeSH
- sekundární hyperparatyreóza etiologie chirurgie krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Chronický zánět dýchacích cest zahrnující infiltraci stěny průdušek aktivovanými eozinofilními leukocyty, žírnými buňkami a T lymfocyty je považován za základní rys bronchiálního astmatu. Remodelace dýchacích cest postihující všechny strukturální složky bronchů je s velkou pravděpodobností paralelním procesem patrným i u pacientů s nově diagnostikovaným bronchiálním astmatem. Možnost ovlivnění remodelace dýchacích cest je v současné době dostupnou protizánětlivou léčbou jen velmi omezená. Pravděpodobně z tohoto důvodu je v průběhu několikaletého sledování pacientů patrná zvýšená rychlost poklesu ventilačních parametrů. V naší retrospektivní studii jsme hodnotili 48 pacientů s perzistujícím bronchiálním astmatem, kteří měli na počátku sledování provedenu indukci sputa s vyšetřením rozpočtu buněčných populací. Průměrná doba sledování byla 5,5 let. Rychlost poklesu FEV1 byla pro celou skupinu 62 ml/rok, přičemž jevila výraznou inter-individuální variabilitu. Neprokázali jsme jakoukoliv její souvislost s úvodním zastoupením eozinofilních či neutrofilních leukocytů v indukovaném sputu. Rychlost poklesu signifikantně pozitivně korelovala s dávkou inhalačních, resp. systémových kortikosteroidů (p<0,05) a byla významně vyšší ve skupině kuřáků a bývalých kuřáků ve srovnání s nekuřáky (p < 0,05).
Airways inflammation, involving infiltration of bronchial wall with activated eosinophils, mast cells and T lymphocytes, is an established feature of asthma. Airway remodelling, involving all components of the airway wall, is probably a parallel process which is seen even in patient with newly diagnosed asthma. Currently available antiinflammatory treatment can hardly influence remodelling of the airway wall. This is presumably the reason for increased rate of decline in pulmonary function tests over several years seen in patients with bronchial asthma. In this retrospective study 48 patients with persistent bronchial asthma, in whom sputum cell count analysis were available at the start of follow-up, were evaluated. Mean duration of follow-up was 5,5 years. The rate of decline of FEV1 was 62 ml/year for the whole group with high inter-individual variability. We were not able to show any relationship between the rate of decline of FEV1 and sputum eosinophils or neutrophils. The rate of decline of FEV1 was positively correlated to the daily dose of inhaled or oral steroid (p<0,05) and was significantly higher in subgroup of current and ex-smokers compared to never-smokers (p<0,05).
BACKGROUND: According to the International Classification of Headache Disorders 3, post-traumatic headache (PTH) attributed to traumatic brain injury (TBI) is a secondary headache reported to have developed within 7 days from head injury, regaining consciousness following the head injury, or discontinuation of medication(s) impairing the ability to sense or report headache following the head injury. It is one of the most common secondary headache disorders, and it is defined as persistent when it lasts more than 3 months. MAIN BODY: Currently, due to the high prevalence of this disorder, several preclinical studies have been conducted using different animal models of mild TBI to reproduce conditions that engender PTH. Despite representing a simplification of a complex disorder and displaying different limitations concerning the human condition, animal models are still a mainstay to study in vivo the mechanisms of PTH and have provided valuable insight into the pathophysiology and possible treatment strategies. Different models reproduce different types of trauma and have been ideated in order to ensure maximal proximity to the human condition and optimal experimental reproducibility. CONCLUSION: At present, despite its high prevalence, PTH is not entirely understood, and the differential contribution of pathophysiological mechanisms, also observed in other conditions like migraine, has to be clarified. Although facing limitations, animal models are needed to improve understanding of PTH. The knowledge of currently available models is necessary to all researchers who want to investigate PTH and contribute to unravel its mechanisms.
- MeSH
- komoce mozku komplikace diagnóza patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- migréna diagnóza etiologie patofyziologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech * MeSH
- posttraumatická bolest hlavy diagnóza etiologie patofyziologie MeSH
- prevalence MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Nová antikoagulancia (NOACs) znamenají velký posun v léčbě a prevenci stavů spojených se zvýšenou koagulací ve smyslu lepší predikability účinku a nižšího výskytu nežádoucích účinků. Následující článek se zaměřuje na zmapování dosavadních zkušeností s přímým inhibitorem faktoru Xa v rámci dosud provedených klinických studií.
Novel anticoagulants (NOACs) present a huge step forward in better prevention and treatment of pathologic conditions associated with increased coagulation. Their administration is characterized by better predictability of particular effect and lower incidence of adverse drug reactions. The following article, based on so far published clinical trials, is focusing on the mapping of up-to-date knowledge about direct inhibitor of activated factor Xa, rivaroxaban.
- Klíčová slova
- xabany,
- MeSH
- akutní koronární syndrom prevence a kontrola MeSH
- antikoagulancia * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cévní mozková příhoda prevence a kontrola MeSH
- enoxaparin terapeutické užití MeSH
- faktor Xa MeSH
- fibrilace síní farmakoterapie MeSH
- hodnocení léčiv statistika a číselné údaje MeSH
- inhibitory faktoru Xa MeSH
- klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- morfoliny aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pooperační komplikace prevence a kontrola MeSH
- rivaroxaban MeSH
- thiofeny aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- žilní tromboembolie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Hybridní ablace (hybrid ablation, HABL) fibrilace síní jako kombinace endoskopické, minimálně invazivní, epikardiální ablace při zavřeném hrudníku spolu s přesností endokardiální metody vedené systémem CARTO byla zavedena ve snaze překonat limitace současných možností léčby pacientů s perzistující fibrilací síní (persistent atrial firbrillation, PSAF) a dlouhodobě perzistující fibrilací síní (long-standing persistent atrial fibrillation, LSPAF). Smyslem toho monocentrického, prospektivního klinického registru bylo zhodnotit bezpečnost a proveditelnost i účinnost HABL u pacientů s PSAF a LSPAF jeden rok po výkonu. V období od července 2009 do prosince 2014 byla HABL provedena celkem u devadesáti (n = 90) pacientů (PSAF, n = 39 a LSPAF, n = 51). Průměrná délka incidence fibrilace síní byla 4,5 ± 3,7 roku. Šest měsíců po ablaci bylo 78 % pacientů v sinusovém rytmu. Dvanáct měsíců po výkonu bylo v sinusovém rytmu 86 % pacientů a 62,3 % v sinusovém rytmu bez podávání antiarytmik skupin I/III. Na základě těchto výsledků lze usuzovat, že u pacientů s perzistující a dlouhodobě perzistující fibrilací síní je třeba uvažovat o kombinaci epikardiální a endokardiální radiofrekvenční ablace, protože se jedná a bezpečnou a účinnou metodu obnovy sinusového rytmu.
The hybrid ablation (HABL) of atrial fibrillation which combines endoscopic, minimally invasive, closed chest epicardial ablation with endocardial CARTO-guided accuracy was introduced to overcome limitations of current therapeutic options for patients with persistent (PSAF) and long-standing persistent atrial fibrillation (LSPAF). The purpose of this single-centre, prospective clinical registry was to evaluate procedural safety and feasibility as well as effectiveness of the HABL in patients with PSAF and LSPAF 1-year post-procedure. From July 2009 to December 2014, ninety (n = 90) patients with PSAF (n = 39) and LSPAF (n = 51) underwent HABL. Mean AF duration was 4.5 ± 3.7 years. At 6 months post-procedure 78% patients were in SR. At 12 months post-procedure 86% patients were in SR and 62.3% in SR and of class I/III AADs. These results suggest that combination of epicardial and endocardial RF ablation should be considered as a treatment option for patients with persistent and long-standing persistent atrial fibrillation as it is safe and effective in restoring sinus rhythm.
- MeSH
- ablace metody MeSH
- fibrilace síní * chirurgie MeSH
- kardiovaskulární chirurgické výkony metody MeSH
- katetrizační ablace metody přístrojové vybavení MeSH
- kombinovaná terapie metody MeSH
- lidé MeSH
- miniinvazivní chirurgické výkony metody MeSH
- prospektivní studie MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- venae pulmonales chirurgie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH