Importance: Excess body weight and insulin resistance lead to type 2 diabetes and other major health problems. There is an urgent need for dietary interventions to address these conditions. Objective: To measure the effects of a low-fat vegan diet on body weight, insulin resistance, postprandial metabolism, and intramyocellular and hepatocellular lipid levels in overweight adults. Design, Setting, and Participants: This 16-week randomized clinical trial was conducted between January 2017 and February 2019 in Washington, DC. Of 3115 people who responded to flyers in medical offices and newspaper and radio advertisements, 244 met the participation criteria (age 25 to 75 years; body mass index of 28 to 40) after having been screened by telephone. Interventions: Participants were randomized in a 1:1 ratio. The intervention group (n = 122) was asked to follow a low-fat vegan diet and the control group (n = 122) to make no diet changes for 16 weeks. Main Outcomes and Measures: At weeks 0 and 16, body weight was assessed using a calibrated scale. Body composition and visceral fat were measured by dual x-ray absorptiometry. Insulin resistance was assessed with the homeostasis model assessment index and the predicted insulin sensitivity index (PREDIM). Thermic effect of food was measured by indirect calorimetry over 3 hours after a standard liquid breakfast (720 kcal). In a subset of participants (n = 44), hepatocellular and intramyocellular lipids were quantified by proton magnetic resonance spectroscopy. Repeated measure analysis of variance was used for statistical analysis. Results: Among the 244 participants in the study, 211 (87%) were female, 117 (48%) were White, and the mean (SD) age was 54.4 (11.6) years. Over the 16 weeks, body weight decreased in the intervention group by 5.9 kg (95% CI, 5.0-6.7 kg; P < .001). Thermic effect of food increased in the intervention group by 14.1% (95% CI, 6.5-20.4; P < .001). The homeostasis model assessment index decreased (-1.3; 95% CI, -2.2 to -0.3; P < .001) and PREDIM increased (0.9; 95% CI, 0.5-1.2; P < .001) in the intervention group. Hepatocellular lipid levels decreased in the intervention group by 34.4%, from a mean (SD) of 3.2% (2.9%) to 2.4% (2.2%) (P = .002), and intramyocellular lipid levels decreased by 10.4%, from a mean (SD) of 1.6 (1.1) to 1.5 (1.0) (P = .03). None of these variables changed significantly in the control group over the 16 weeks. The change in PREDIM correlated negatively with the change in body weight (r = -0.43; P < .001). Changes in hepatocellular and intramyocellular lipid levels correlated with changes in insulin resistance (both r = 0.51; P = .01). Conclusions and Relevance: A low-fat plant-based dietary intervention reduces body weight by reducing energy intake and increasing postprandial metabolism. The changes are associated with reductions in hepatocellular and intramyocellular fat and increased insulin sensitivity. Trial Registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02939638.

• MeSH
• absorpční fotometrie MeSH
• C-peptid metabolismus   MeSH
• cholesterol metabolismus   MeSH
• dieta s omezením tuků * MeSH
• dieta veganská * MeSH
• dospělí MeSH
• energetický metabolismus MeSH
• energetický příjem MeSH
• glykovaný hemoglobin metabolismus   MeSH
• HDL-cholesterol metabolismus   MeSH
• hepatocyty metabolismus   MeSH
• inzulin metabolismus   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• játra diagnostické zobrazování   metabolismus   MeSH
• kosterní svalová vlákna metabolismus   MeSH
• kosterní svaly diagnostické zobrazování   metabolismus   MeSH
• krevní glukóza metabolismus   MeSH
• LDL-cholesterol metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• nadváha dietoterapie   metabolismus   MeSH
• nitrobřišní tuk diagnostické zobrazování   MeSH
• obezita dietoterapie   metabolismus   MeSH
• postprandiální období MeSH
• protonová magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• senioři MeSH
• složení těla MeSH
• tělesná hmotnost MeSH
• triglyceridy metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

V profylaxi aterotrombotických příhod má léčba dyslipidemie, zejména vysoké koncentrace aterogenního lipoproteinu o nízké hustotě (low density lipoprotein, LDL), klíčové postavení. Se stále se snižujícími cílovými hodnotami LDL cholesterolu je potřeba zavádět nové inovativní postupy. Ne vždy vystačíme se statiny a ezetimibem. Inhibitory proproteinové konvertázy subtilisin-kexinového typu 9 (PCSK9) na bázi monoklonálních protilátek jsou nákladné a rezervujeme je pro zvláště rizikové nemocné. Vývoj spěje k perorálně účinným inhibitorům konvertázy PCSK9 či k mikro-řetězcům kyseliny ribonukleové (ribonucleic acid, RNA) - inclisiranu, které brzdí transkripci genu a snižují nabídku vlastního izoenzymu PCSK9. Podobně se prověřuje efekt účinnější a bezpečnější inhibice syntézy cholesterolu. K užití, zpravidla v kombinaci se statiny, je schválena kyselina bempedová. Vedle vlastního lipoproteinu LDL je významný lipoprotein Lp(a). Ten akceleruje jak aterogenezi, tak inhibicí fibrinolýzy zvyšuje riziko trombotické okluze. V intervenci vysokých koncentrací Lp(a) se prověřuje účinnost oligonukleotidu inhibujícího syntézu apolipoproteinu (a) - pelacarsenu. Nálezy z prvých fází klinického hodnocení jsou slibné. Poslední strategií, kde je vidět výrazný pokrok, je léčba zaměřená na snížení hypertriglyceridemie. Dosavadní léčba fibráty sice snížila koncentraci triglyceridů, vliv na pokles vaskulárních příhod však nebyl přesvědčivě doložen. Prověřuje se účinnost a bezpečnost nových postupů. Ty jsou zaměřeny zejména na zvýšení aktivity lipoproteinové lipázy. Je však otázkou, zda snížení hypertriglyceridemie povede též ke zlepšení prognózy, přesvědčivý důkaz zatím podán nebyl.

In the prophylaxis of atherothrombotic events, the treatment of dyslipidemia, especially the effort to reduce the high concentration of atherogenic low-density lipoprotein (LDL), plays a key role. With ever-decreasing LDL-cholesterol targets, new innovative approaches need to be introduced. Statins and ezetimibe are not always sufficient. Monoclonal antibody-based subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) proprotein convertase inhibitors are expensive and are reserved for particularly at-risk patients. Development leads to orally active inhibitors of PCSK9 convertase or to ribonucleic acid (RNA) - inclisirane micro-chains, which inhibit gene transcription and reduce the supply of the PCSK9 isoenzyme itself. Similarly, the effect of more effective and safer inhibition of cholesterol synthesis is being investigated. Bempedic acid is approved for use, usually in combination with statins. In addition to the LDL lipoprotein itself, the Lp (a) lipoprotein is important. It accelerates both atherogenesis and increases the risk of thrombotic occlusion by inhibiting fibrinolysis. In the intervention of high concentrations of Lp (a), the efficacy of an oligonucleotide inhibiting the synthesis of apolipoprotein (a) - pelacarsene is examined. The findings from the first phases of the clinical trial are promising. The last strategy, where significant progress is seen, is treatment to reduce hypertriglyceridemia. Although current fibrate treatment has reduced triglyceride levels, the effect on the decrease in vascular events has not been convincingly demonstrated. The effectiveness and safety of new procedures are being tested. These are mainly aimed at increasing lipoprotein lipase activity. However, the question is whether reducing pertriglyceridemia will also improve the prognosis, no convincing evidence has been provided yet.

• Klíčová slova
• bempedová kyselina, inclisiran, mipomersen, pelacarsen, evinacumab, volanesorsen,
• MeSH
• angiopoetinu podobné proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• antisense oligonukleotidy terapeutické užití   MeSH
• apolipoprotein B-100 antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• apolipoprotein C-III antagonisté a inhibitory   MeSH
• aterosklerotický plát patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• ateroskleróza metabolismus   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• cholesterol metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• HDL-cholesterol metabolismus   účinky léků   MeSH
• hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy metabolismus   účinky léků   MeSH
• hypertriglyceridemie farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kyselina eikosapentaenová farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• LDL-cholesterol metabolismus   škodlivé účinky   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) antagonisté a inhibitory   metabolismus   účinky léků   MeSH
• malá interferující RNA terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• niacin terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 účinky léků   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• triglyceridy metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Cholesterol is derived via de novo synthesis and dietary absorption. Both processes can be monitored by determination of non-cholesterol sterol concentrations (lathosterol for synthesis; sitosterol and campesterol for absorption). The hypocholesterolemia that occurs during acute illness is a result of a multifactorial inability to compensate for the increased needs for this metabolite. The aim of this study was to examine the plasma cholesterol profile and both processes of cholesterol acquisition during acute upper gastrointestinal haemorrhage with emphasis on liver cirrhosis. MATERIAL AND METHODS: Thirty five patients with acute upper gastrointestinal bleeding (cirrhosis n=14, non-cirrhosis n=21) were evaluated over a 6 day period. The control cohort consisted of 100 blood donors. Serum concentrations of total, LDL (low-density lipoprotein) and HDL (high-density lipoprotein) cholesterol were measured enzymatically. Sterol concentrations were analysed using gas chromatography, data were statistically analysed. RESULTS: In all patients, we found lower plasma levels of total cholesterol (P Conclusion: Our results showed substantial abnormalities in the cholesterol plasma profile including both the processes of cholesterol acquisition in patients with upper acute gastrointestinal bleeding. The patients with or without liver cirrhosis had similar trends in cholesterol plasma levels. Depression of cholesterol synthesis was, however, prolonged in the cirrhotic group and the data also suggest a different phytosterol metabolism.

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• cholesterol metabolismus   MeSH
• dyslipidemie krev   etiologie   MeSH
• fytosteroly metabolismus   MeSH
• gastrointestinální krvácení krev   MeSH
• HDL-cholesterol metabolismus   MeSH
• jaterní cirhóza krev   MeSH
• LDL-cholesterol metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• anorektika * terapeutické užití   MeSH
• bariatrická chirurgie * MeSH
• behaviorální terapie MeSH
• cvičení MeSH
• cyklobutany terapeutické užití   MeSH
• dieta s omezením sacharidů MeSH
• dieta s omezením tuků MeSH
• dietoterapie * MeSH
• dítě MeSH
• gastrektomie MeSH
• HDL-cholesterol metabolismus   MeSH
• hypoglykemika * terapeutické užití   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• krevní glukóza metabolismus   MeSH
• krevní tlak MeSH
• laktony terapeutické užití   MeSH
• látky proti obezitě * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metformin terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• obezita dětí a dospívajících * metabolismus   terapie   MeSH
• obvod pasu MeSH
• orlistat MeSH
• terapie cvičením * MeSH
• triglyceridy metabolismus   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma * MeSH
• žaludeční bypass MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

• MeSH
• dyslipidemie etiologie   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• fenofibrát farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• HDL-cholesterol krev   metabolismus   účinky léků   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• LDL-cholesterol krev   metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• HDL-cholesterol metabolismus   účinky léků   MeSH
• hypertenze diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny krev   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transportní proteiny pro estery cholesterolu * antagonisté a inhibitory   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• triglyceridy metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• chronická renální insuficience * komplikace   metabolismus   terapie   MeSH
• dialýza ledvin * metody   škodlivé účinky   využití   MeSH
• fytosteroly izolace a purifikace   krev   metabolismus   MeSH
• HDL-cholesterol izolace a purifikace   krev   metabolismus   MeSH
• inzulinová rezistence imunologie   MeSH
• komorbidita MeSH
• LDL-cholesterol izolace a purifikace   krev   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny IDL izolace a purifikace   krev   metabolismus   MeSH
• lipoproteiny * izolace a purifikace   krev   metabolismus   MeSH
• mastné kyseliny izolace a purifikace   krev   metabolismus   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• triglyceridy izolace a purifikace   krev   metabolismus   MeSH
• VLDL-cholesterol izolace a purifikace   krev   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• cholesterol * krev   metabolismus   MeSH
• HDL-cholesterol krev   metabolismus   MeSH
• LDL-cholesterol krev   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lipidy krev   MeSH
• metabolismus lipidů * MeSH
• nemoci endokrinního systému * metabolismus   patofyziologie   MeSH
• poruchy metabolismu lipidů MeSH
• triglyceridy krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Type 1 diabetic (T1D) patients suffer from insulinopenia and hyperglycaemia. Studies have shown that if a patient's hyperglycaemic environment is not compensated, it leads to complex immune dysfunctions. Similarly, T1D mothers with poor glycaemic control exert a negative impact on the immune responses of their newborns. However, questions concerning the impact of other metabolic disturbances on the immune system of T1D mothers (and their newborns) have been raised. To address these questions, we examined 28 T1D women in reproductive age for the relationship between various metabolic, clinical, and immune parameters. Our study revealed several unexpected correlations which are indicative of a much more complex relationship between glucose and lipid factors (namely, glycosylated haemoglobin Hb1Ac, the presence of one but not multiple chronic diabetic complications, and atherogenic indexes) and proinflammatory cytokines (IL-1alpha and TNF-alpha). Regulatory T cell counts correlated with HbA1c, diabetic neuropathy, lipid spectra parameters, and IL-6 levels. Total T-helper cell count was interconnected with BMI and glycaemia variability correlated with lipid spectra parameters, insulin dose, and vitamin D levels. These and other correlations revealed in this study provide broader insight into the association of various metabolic abnormalities with immune parameters that may impact T1D mothers or their developing child.

• MeSH
• cytokiny imunologie   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu komplikace   farmakoterapie   imunologie   metabolismus   MeSH
• diabetické neuropatie etiologie   imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• glykovaný hemoglobin metabolismus   MeSH
• HDL-cholesterol metabolismus   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   MeSH
• interleukin-1alfa imunologie   MeSH
• interleukin-6 imunologie   MeSH
• inzulin aplikace a dávkování   MeSH
• LDL-cholesterol metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• počet lymfocytů MeSH
• produkty pokročilé glykace metabolismus   MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   MeSH
• T-lymfocyty pomocné-indukující imunologie   MeSH
• TNF-alfa imunologie   MeSH
• triglyceridy metabolismus   MeSH
• vitamin D metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Stále častěji se setkáváme se spoustou protichůdných názorů o vlivu tuků a cholesterolu na kardiovaskulární onemocnění. Světová zdravotnická organizace publikovala dvě přehledové studie, které sledovaly vliv nasycených a transmastných kyselin na hladinu krevních lipidů a lipoproteinů. Zařazeny byly pouze studie, kde účastníci (nad 17 let) byli považováni za zdravou populaci bez poruch lipidového mechanismu a diabetu a u nichž byla zaručena kontrolovaná skladba stravy. Vysoký příjem nasycených a transmastných kyselin měl negativní vliv na lipidový profi l sledovaných subjektů, včetně zvýšení hladiny LDL-cholesterolu, který je všeobecně považován za rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění.

There is so much confl icting information on dietary fat and cholesterol and heart disease prevention and treatment. World Health Organization published two systematic reviews looking for the effect of saturated and trans fatty acid intake on blood lipids and lipoproteins. Only studies with apparently healthy adult subjects (aged > 17 years), who did not suffer from gross disturbance of lipid metabolism or from diabetes and with thorough daily control of food intake, were selected. High levels of saturated and trans fatty acid intake have a negative effect on the blood lipid profi le, including elevation of LDL cholesterol, a wellaccepted biomarker for risk of CVD.

• MeSH
• fyziologie výživy MeSH
• HDL-cholesterol * krev   metabolismus   MeSH
• LDL-cholesterol krev   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mastné kyseliny * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• regresní analýza MeSH
• sacharidy MeSH
• trans nenasycené mastné kyseliny * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• triglyceridy krev   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH