• MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   MeSH
• infliximab MeSH
• inhibitory TNF MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• tumor nekrotizující faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Biologická liečba predstavuje modernú liečbu chronických, imunitne mediovaných zápalových chorôb kĺbov, tráviaceho traktu a kože, nereagujúcich na konvenčné liečebné režimy. Je zameraná nielen na blokádu tumor nekrotizujúceho faktoru α (TNF-α), ale aj na ďalšie cytokíny, cytokínové receptory a adhezívne molekuly. Anti-TNF-α liečba je podskupinou anticytokínovej biologickej liečby, ktorej cieľom je neutralizovať TNF-α, kľúčový cytokín patogenézy zápalových chorôb. Anti-TNF-α liečba je indikovaná na liečbu reumatoidnej artritídy, ankylozujúcej spondylartritídy, psoriázy a psoriatickej artritídy, Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy. Článok opisuje imunitný profil infliximabu a adalimumabu, ktoré sa v súčasnosti používajú najčastejšie. Tieto lieky môžu indukovať tvorbu autoprotilátok (antinukleárne autoprotilátky /ANA/, proti dvojvláknovej DNA /anti-ds DNA/) a v nízkom percente indukovať vznik autoimunitných chorôb. Tento fenomén nekoreluje so základnou chorobou a tvorba autoprotilátok nie je limitujúcim faktorom ďalšej liečby. Pozitivita autoprotilátok sprevádzaná klinickou symptomatológiu je dôvodom prerušenia biologickej liečby.

The biological therapy represents recent and effective treatment of chronic, immune mediated inflammatory diseases of the joints, gastrointestinal tract and skin, that do not respond to a standard medicament use. It does not restrict itself to a blockade of tumor necrosis factor α (TNF-α), however also of other cytokines, cytokine receptors and adhesive molecules, respectively. The anti-TNF-α therapy is the subgroup of the biological therapy, aimed at neutralization of TNF-α, the key cytokine of pathogenesis of chronic diseases. The anti-TNF-α therapy is indicated for the treatment of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylarthritis, psoriasis vulgaris and psoriatic arthritis, Crohn´s disease and ulcerative colitis, respectively. The purpose of this article is to describe immune profile of both, infliximab and adalimumab, which have been frequently used in the clinical praxis now. However, except of their positive effect, they can induce production of autoantibodies (antinuclear antibodies /ANA/, and anti double strain of DNA /anti-ds DNA/) and in rare cases autoimmune processes, too. Presence of autoantibodies in patients plasma is not limiting factor for discontinuation of the treatment. However, when associated with clinical manifestations, it is the indication for the treatment disruption.

• MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   MeSH
• Crohnova nemoc etiologie   farmakoterapie   MeSH
• cyklosporin aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory TNF MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• merkaptopurin aplikace a dávkování   MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   MeSH
• tumor nekrotizující faktory aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Masivní krvácení do gastrointestinálního traktu (enteroragie) je vzácnou komplikací Crohnovy nemoci (CD - Crohn ́s disease) vyskytující se přibližně u 4 % pacientů. Nejčastější příčinou bývají hluboké ulcerace v zánětem postižené části gastrointestinálního traktu. Dosud nebyly identifikovány rizikové faktory masivního krvácení. Předpokladem úspěšné léčby je určení zdroje krvácení a rozsahu zánětlivého postižení. Na základě výsledků vyšetřovacích metod pak můžeme udělat rozhodnutí o optimálním léčebném postupu. V této práci popisujeme případy dvou pacientek s CD hospitalizovaných na našem pracovišti v letech 2016-2017. V prvním případě se jedná o pacientku, jejíž relaps CD v oblasti tlustého střeva si vyžádal hospitalizaci. V průběhu hospitalizace však konvenční terapie nevedla k navození remise a i přes tuto léčbu se objevila významná enteroragie. V druhém případě se masivní enteroragie objevila jako prvotní manifestace relapsu CD v oblasti terminálního ilea a tlustého střeva. Konvenční terapie nevedla k zástavě krvácení a navození remise. Naopak, i přes tuto léčbu enteroragie výrazně progredovala. Na těchto vybraných kazuistikách chceme demonstrovat účinnost anti-TNF léčby při zástavě krvácení do gastrointestinálního traktu u pacientů s CD. Chceme poukázat na výhodu rychlého nástupu účinku této léčby při neúčinnosti konvenční terapie či nemožnosti (rizikovosti) jiných terapeutických metod (miniinvazivní přistupy, chirurgická léčba) při rozsáhlém zánětlivém postižení trávicího traktu.

Massive bleeding into the gastrointestinal tract (enterorrhagia) is a rare and life-threatening complication of Crohn ́s disease (CD) and occurs in up to 4% of patients. The most common cause of enterorrhagia is a deep ulceration caused by inflammation of a part of the gastrointestinal tract. Risk factors for enterorrhagia have not yet been identified. Determination of the source of the bleeding and the extent of the inflammatory disorder are vital for successful treatment. Based on the results of examinations, a decision on the optimal treatment can be made. In this work, we describe two CD cases who were hospitalized at our workplace in 2016–2017. The first case was a patient who required hospitalization because of CD relapse in the colon area. The patient did not respond to conventional therapy and did not enter remission. Despite treatment, enterorrhagia propagated. The second case was a patient with massive enterorrhagia that appeared as the primary manifestation of CD relapse in the terminal ileum and colon. Conventional therapy did not lead to cessation of bleeding or remission. Instead, enterorhagia propagated. Using these selected case studies, we aim to demonstrate the efficacy of anti-TNF therapy in preventing gastrointestinal bleeding in CD patients. We note that anti-TNF therapy has the advantage of rapid onset in cases where conventional therapy has failed or in cases where other therapeutic methods such as mini-invasive procedures or surgical treatment cannot be used due to the high risk of “short-bowel syndrome.

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní MeSH
• azathioprin terapeutické užití   MeSH
• bolesti břicha MeSH
• Crohnova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• gastrointestinální krvácení diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• gastrointestinální látky MeSH
• glukokortikoidy MeSH
• imunosupresiva MeSH
• imunoterapie MeSH
• infliximab * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kolonoskopie MeSH
• mesalamin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• průjem MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ulcerózní kolitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH

Certolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka proti TNF-α, která na rozdíl od infliximabu a adalimumabu neobsahuje Fc část. Účinnost certolizumab pegolu (CZP) byla prokázána u širokého spektra pacientů s revmatoidní artritidou. REALISTIC byla studií fáze IIIb, jejímž cílem bylo posoudit účinnost CZP v klinickém sledování blížícím se běžné klinické praxi. Do studie byli zařazeni pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARDs (chorobu modifikující antirevmatické léky) a nebo anti-TNF v minulosti. Většina pacientů byla léčena kombinací CZP plus DMARDs, ale 20 % dostávalo monoterapii CZP. Primárním cílem studie bylo dosažení odpovědi ACR 20 (20% zlepšení dle kritérií American College of Rheumatology). Tohoto cíle bylo dosaženo – účinnost CZP představovala 51,1 % vs. 25,9 % po podávání placeba. Významného zlepšení bylo dosaženo již po dvou týdnech léčby. Nebyl zjištěn signifikantní rozdíl v účinnosti u pacientů, kteří v minulosti byli nebo nebyli léčeni anti-TNF preparáty. Léčba CZP byla dobře tolerována a výskyt závažných nežádoucích účinků se statisticky nelišil od placeba. Lokální tolerance léčby byla velmi dobrá. CZP je novým anti-TNF preparátem s rychlým nástupem účinku, setrvalým efektem, ovlivněním rentgenové progrese a s přijatelným bezpečnostním profilem.

Certolizumab is a humanized monoclonal antibody against TNF-α, which in contrast to infliximab and adalimumab does not contain the Fc portion. The efficacy of certolizumab pegol (CZP) has been demonstrated in a broad spectrum of patients with rheumatoid arthritis. The aim of the REALISTIC phase lllb study was to assess the efficacy of CZP in an environment of clinical monitoring approaching that of routine clinical practice. The study included patients with inadequate response to treatment with DMARDs or anti-TNF in the past. Most patients were treated with a combination of CZP plus DMARDs, but 20 % received only CZP monotherapy. The primary objective of the study was to achieve an ACR 20 response (20% improvement according to the criteria of the American College of Rheumatology). This goal was achieved - the efficacy of CZP was 51.1 % vs. 25.9 % for placebo. Significant improvement was achieved as early as after two weeks of treatment. There was no significant difference in efficacy in patients who in the past had or had not received anti-TNF drugs. CZP treatment was well tolerated and the incidence of serious adverse events did not differ statistically from placebo. Local tolerance was very good. CZP represents a new anti-TNF drug with rapid onset of sustained effect, positive influence on radiological progression and with an acceptable safety profile.

• Klíčová slova
• certolizumab, biologická léčba,
• MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fab fragmenty * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• polyethylenglykoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cílem této studie bylo identifikovat buněčnou populaci, kterou by bylo možné využít k předpovědi reakce na anti-TNF terapii. Celkem bylo analyzováno 46 pacientů, jimž byly podávány anti-TNF preparáty: 23 pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (11– Enbrel, 11– Remicade a 1– Humira), 16 pacientů s ankylozující spondylitidou (8 – Enbrel, 8 – Remicade), 5 pacientů s revmatoidní artritidou (všichni Enbrel) a 2 pacienti s psoriatickou artritidou (oba Enbrel) a dále 19 kontrol. U 11 pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou a 3 pacientů s ankylozující spondylitidou byly k dispozici klinické parametry před začátkem biologické léčby a 3 měsíce po začátku (hladina CRP, rychlost sedimentace, DAS28, BASDAI, VAS skóre, počet citlivých a oteklých kloubů). K imunofenotypizaci mononukleárních buněk periferní krve pacientů a kontrol byla použita polychromatická průtoková cytometrie. Identifikovali jsme dvě skupiny pacientů, odpovídající na léčbu a rezistentní na léčbu, které se významně lišily frekvencí CD19+CD20-CD27highCD38+ CD138+ plazmatických buněk (odpovídající pacienti: 1,3-10,3 %; medián 7,04±1,05; 95 %CI 4,06–9,03 vs. rezistentní pacienti 17,3–37,3; medián 27,75±9,18; 95%CI 18,12–37,38; p=0,0007). U všech pacientů reagujících na léčbu byly všechny klinické parametry statisticky významně sníženy. Frekvence CD19+CD20- CD27highCD38+CD138+ plazmatických buněk byly u pacientů odpovídajících na léčbu nejméně 13x nižší než u rezistentních pacientů a tato populace by tak mohla představovat biologický marker predikující úspěšnost anti-TNF terapie.

The aim of the study was to identify cell population which could be used as a marker predicting response to anti-TNF therapy. A total of 46 patients was analyzed, out of them: 23 patients with juvenile idiopatic arthritis (11 – Enbrel, 11– Remicade and 1– Humira), 16 patients with ankylosing spondylitis (8 – Enbrel, 8 – Remicade), 5 patients with rheumatoid arthritis (all Enbrel) and 2 patients with psoriatic arthritis (both Enbrel) and 19 controls. Clinical parameters (CRP, ESR, DAS28, BASDAI, VAS score, number of tender and swollen joints) from 11 patients with juvenile idiopatic arthritis and 3 with ankylosing spondylitis were available before and 3 months after onset of the therapy. Immunophenotyping of peripheral blood of patients and controls was performed using polychromatic flow cytometry. A population of CD19+CD20-CD27highCD38+CD138+ plasma cells was identified which significantly differed in the frequencies between responding and resistent patients (responders: 1.3–10.3%; median 7.04±1.05; 95%CI 4.06–9.03 vs. non-responders 17.3–37.3; median 27.75±9.18; 95%CI 18.12–37.38; p=0.0007). All responders showed statistically significant improvement of clinical parameters. The frequency of CD19+CD20-CD27highCD38+ CD138+ plasma cell population was found to be in responders at least 13-fold reduced in comparison to non-responders and this population might represent biological marker predicting the outcome of anti-TNF therapy.

• Klíčová slova
• Humira, Remicade, Enbrel,
• MeSH
• biologické markery MeSH
• C-reaktivní protein analýza   MeSH
• CD antigeny krev   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunofenotypizace metody   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   krev   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• cytokiny MeSH
• dítě MeSH
• etanercept MeSH
• hodnocení léčiv metody   využití   MeSH
• imunoglobulin G krev   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory TNF MeSH
• juvenilní artritida farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• monoklonální protilátky farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tolerance léku imunologie   MeSH
• tumor nekrotizující faktory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Cíl: Tato práce podává přehled o odpovědi na první léčbu anti-TNF (anti-tumor necrosis factor) preparáty u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) v českém registru biologické terapie (ATTRA). Metodika: Do této studie byli začleněni všichni pacienti se skóre aktivity nemoci (DAS28) > 5,1 a několik pacientů se skóre < 5,1. Skupina pacientů na terapii monoklonálními protilátkami byla srovnána s pacienty na etanerceptu po dobu jednoho roku. Výsledky: Do studie bylo začleněno celkem 1945 pacientů (518 na etanarceptu a 1427 na monoklonálních protilátkách). V průběhu 10. týdne až 54. týdne bylo u etanerceptu významně nižší průměrné skóre DAS28 a významně častější remise a nízká aktivita nemoci (LDA, low disease activity). Závěr: Remise a LDA byly častější u etanerceptu než u monoklonálních protilátek.

Aim: This study characterized response to the first trial of antitumor necrosis factor (TNF) drugs among rheumatoid arthritis (RA) patients in the Czech registry of biological therapy (ATTRA). Materials & methods: The study included all patients with disease activity scores (DAS28) > 5.1, and a few with scores < 5.1. Monoclonal antibodies were pooled and compared to etanercept for 1 year. Results: 1945 patients were enrolled (518 etanercept, 1427 antibodies). From week 10–54, mean DAS28 was significantly lower with etanercept; and remission and low disease activity (LDA) rates were significantly higher. Etanercept was a significant predictor of remission. Conclusions: Remission and LDA were more frequent with etanercept than with monoclonal antibodies..

• MeSH
• antirevmatika farmakologie   MeSH
• bezpečnost MeSH
• biologická terapie využití   MeSH
• C-reaktivní protein diagnostické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pozorování MeSH
• registrace MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• TNF-alfa * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Autoimunitné procesy predstavujú komplex vzájomne previazaných reakcií nešpecifickej aj špecifickej imunity. Ukázalo sa, že pri niektorých autoimunitných chorobách významnú úlohu hrá najmä faktor nekrotizujúci nádory (TNF). Vyvinuli sa preto biologické prostriedky, ktoré tento výrazne prozápalový cytokín neutralizujú. V súčasnosti na klinické používanie pre liečbu reumatoidnej artritídy a M. Crohn sú schválené monoklonové protilátky chimérové - imfliximab a plne humanizované - adalimumab, ako aj solubilný TNF-viažuci receptor - etanercept. Ich aplikácia je značným pozitívnym prínosom pre liečbu uvedených chorôb; v liečbe RA sú účinné všetky tri preparáty, v liečbe M. Crohn iba monoklonové protilátky. Zasahovanie do funkcií imunitného systému môže viesť aj k vážnym nepriaznivým účinkom, a to najmä reaktivácii tuberkulózy, predovšetkým po liečbe monoklonovými protilátkami a k indukcii systémového lupus erythematosus.

Autoimmunity disorders represent mutually intertwined reactions of both innate and adaptive immune responses. It was shown that the tumor necrosis factor (TNF) is of paramount importance in immunopathological processes in some autoimmune diseases. Biological substances were therefore developed with the aim to neutralize it. Chimeric anti-TNF monoclonal antibodies (infliximab), totaly humanized anti-TNF monoclonal antibodies (adalimumab) and soluble IgG1 fusion TNF binding protein (etanercept) were approved for the treatment of rheumatoid arthritis and M. Crohn. Their use in the clinical practice has been of great benefit for patients; both monoclonal antibodies and TNF-binding receptors are effective in the treatment of both rheumatoid arthritis and M. Crohn, contrary to monoclonal antibodies in the treatment of M. Crohn only. However, interfering with functions of the immune system can cause some serious complications, esp. the reactivation of the tuberculosis process, esp. when monoclonal antibodies are applied and the induction of systemic lupus erythematosus.