• MeSH
• cytokiny MeSH
• dítě MeSH
• etanercept MeSH
• hodnocení léčiv metody   využití   MeSH
• imunoglobulin G krev   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory TNF MeSH
• juvenilní artritida farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• monoklonální protilátky farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tolerance léku imunologie   MeSH
• tumor nekrotizující faktory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   MeSH
• Crohnova nemoc etiologie   farmakoterapie   MeSH
• cyklosporin aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory TNF MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• merkaptopurin aplikace a dávkování   MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   MeSH
• tumor nekrotizující faktory aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Biologická terapie anti-TNF představuje zásadní zlom ve strategii léčby idiopatických střevních zánětů. Nicméně ani tato léčba není kauzální, ale symptomatická a proto také spojena s řadou otázek, které postupně vyvstávají tak, jak se rozšiřují počty léčených a naše zkušenosti. K velkým problémům patří zejména druhotná rezistence, která dosahuje v průběhu cyklické terapie až 50 %. Aktuálně ji můžeme řešit manipulací s dávkovacími režimy, diskutován je přínos a rizika kombinací s imunosupresivy. Názorový vývoj je patrný také v hodnocení rizik biologické terapie v těhotenství.

Biological therapy of anti-TNF represents an essential breakthrough in strategy of therapy of idiopathic bowel inflammations. This therapy is not causal but symptomatic and therefore a large number of questions are emerging. The big problem is secondary resistance that reaches 50 % during cyclic therapy. Manipulation with dosage regimes could be helpful and benefits and risks of combination with immunosuppressives are discussed. Opinion development is also evident in evaluation of risks of biological therapy in pregnancy.

• Klíčová slova
• TNF-α, tumor nekrozující faktor α,
• MeSH
• biologická terapie dějiny   škodlivé účinky   využití   MeSH
• idiopatické střevní záněty diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• těhotenství MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Použití inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru alfa (anti-TNF alfa) představuje velký pokrok v léčbě zánětlivých revmatických onemocnění, ale zároveň je tato terapie spojená i se zvýšeným rizikem infekcí. V článku je upozorněno na možnost reaktivace hepatitidy B při anti-TNF alfa léčbě, která měla v několika případech závažný průběh. Proto je nezbytné provádět screening hepatitidy B před nasazením léčby. Anti-TNF léčba může být bezpečná i u pacientů s chronickou hepatitidou B, pokud je před zahájením této léčby preventivně nasazen lamivudin nebo adefovir a během této léčby probíhá důsledná monitorace jaterních testů a virémie. Odlišná je situace u hepatitidy C. Anti-TNF alfa léčba se zdá být bezpečná u pacientů s chronickou hepatitidou C, ale screening hepatitid a důsledná monitorace jaterních testů a virémie během léčby je rovněž nezbytná. Jedna z prezentovaným studií ukazuje, že kombinace standardní antivirové léčby hepatitidy C s anti-TNF alfa léčbou může zlepšit naději na časné zastavení replikace viru. Problematice anti-TNF alfa léčby u pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C je třeba věnovat více pozornosti a zvážit provedení dalších studií u pacientů s koincidencí těchto onemocnění.

Administration of tumor necrosis factor alpha inhibitors (anti-TNF alpha) represents an immense progress in the treatment of inflammatory rheumatic diseases. However, it associates with increased risk of infections. The authors emphasize the possibilities of hepatitis B virus reactivation during anti-TNF alpha treatment, which caused serious complications in several cases. Therefore screening for hepatitis B before the initiation of the treatment is necessary. Anti-TNF alpha treatment could be safe in patients with chronic hepatitis B, when treatment with lamivudin or adefovir prior to anti-TNF alpha is started. Careful monitoring of liver enzymes and viraemia during this treatment is necessary. Different situation is in patients with hepatitis C. Anti-TNF alpha treatment is safe in patients with chronic hepatitis C, however screening for hepatitides, and careful monitoring of liver enzymes and viraemia during the treatment is also necessary. One of the presented study shows that combination of standard antiviral treatment of hepatitis C and anti-TNF alpha may increase the chance to suppress viral replication early. More vigilance is necessary to the issue of anti-TNF alpha treatment of patients with hepatitis B or C and further studies on coincidence of those diseases are anticipated.

• MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• hepatitida B diagnóza   virologie   MeSH
• hepatitida C virologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci kloubů komplikace   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cílem této studie bylo identifikovat buněčnou populaci, kterou by bylo možné využít k předpovědi reakce na anti-TNF terapii. Celkem bylo analyzováno 46 pacientů, jimž byly podávány anti-TNF preparáty: 23 pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (11– Enbrel, 11– Remicade a 1– Humira), 16 pacientů s ankylozující spondylitidou (8 – Enbrel, 8 – Remicade), 5 pacientů s revmatoidní artritidou (všichni Enbrel) a 2 pacienti s psoriatickou artritidou (oba Enbrel) a dále 19 kontrol. U 11 pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou a 3 pacientů s ankylozující spondylitidou byly k dispozici klinické parametry před začátkem biologické léčby a 3 měsíce po začátku (hladina CRP, rychlost sedimentace, DAS28, BASDAI, VAS skóre, počet citlivých a oteklých kloubů). K imunofenotypizaci mononukleárních buněk periferní krve pacientů a kontrol byla použita polychromatická průtoková cytometrie. Identifikovali jsme dvě skupiny pacientů, odpovídající na léčbu a rezistentní na léčbu, které se významně lišily frekvencí CD19+CD20-CD27highCD38+ CD138+ plazmatických buněk (odpovídající pacienti: 1,3-10,3 %; medián 7,04±1,05; 95 %CI 4,06–9,03 vs. rezistentní pacienti 17,3–37,3; medián 27,75±9,18; 95%CI 18,12–37,38; p=0,0007). U všech pacientů reagujících na léčbu byly všechny klinické parametry statisticky významně sníženy. Frekvence CD19+CD20- CD27highCD38+CD138+ plazmatických buněk byly u pacientů odpovídajících na léčbu nejméně 13x nižší než u rezistentních pacientů a tato populace by tak mohla představovat biologický marker predikující úspěšnost anti-TNF terapie.

The aim of the study was to identify cell population which could be used as a marker predicting response to anti-TNF therapy. A total of 46 patients was analyzed, out of them: 23 patients with juvenile idiopatic arthritis (11 – Enbrel, 11– Remicade and 1– Humira), 16 patients with ankylosing spondylitis (8 – Enbrel, 8 – Remicade), 5 patients with rheumatoid arthritis (all Enbrel) and 2 patients with psoriatic arthritis (both Enbrel) and 19 controls. Clinical parameters (CRP, ESR, DAS28, BASDAI, VAS score, number of tender and swollen joints) from 11 patients with juvenile idiopatic arthritis and 3 with ankylosing spondylitis were available before and 3 months after onset of the therapy. Immunophenotyping of peripheral blood of patients and controls was performed using polychromatic flow cytometry. A population of CD19+CD20-CD27highCD38+CD138+ plasma cells was identified which significantly differed in the frequencies between responding and resistent patients (responders: 1.3–10.3%; median 7.04±1.05; 95%CI 4.06–9.03 vs. non-responders 17.3–37.3; median 27.75±9.18; 95%CI 18.12–37.38; p=0.0007). All responders showed statistically significant improvement of clinical parameters. The frequency of CD19+CD20-CD27highCD38+ CD138+ plasma cell population was found to be in responders at least 13-fold reduced in comparison to non-responders and this population might represent biological marker predicting the outcome of anti-TNF therapy.

• Klíčová slova
• Humira, Remicade, Enbrel,
• MeSH
• biologické markery MeSH
• C-reaktivní protein analýza   MeSH
• CD antigeny krev   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunofenotypizace metody   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   krev   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Certolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka proti TNF-α, která na rozdíl od infliximabu a adalimumabu neobsahuje Fc část. Účinnost certolizumab pegolu (CZP) byla prokázána u širokého spektra pacientů s revmatoidní artritidou. REALISTIC byla studií fáze IIIb, jejímž cílem bylo posoudit účinnost CZP v klinickém sledování blížícím se běžné klinické praxi. Do studie byli zařazeni pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARDs (chorobu modifikující antirevmatické léky) a nebo anti-TNF v minulosti. Většina pacientů byla léčena kombinací CZP plus DMARDs, ale 20 % dostávalo monoterapii CZP. Primárním cílem studie bylo dosažení odpovědi ACR 20 (20% zlepšení dle kritérií American College of Rheumatology). Tohoto cíle bylo dosaženo – účinnost CZP představovala 51,1 % vs. 25,9 % po podávání placeba. Významného zlepšení bylo dosaženo již po dvou týdnech léčby. Nebyl zjištěn signifikantní rozdíl v účinnosti u pacientů, kteří v minulosti byli nebo nebyli léčeni anti-TNF preparáty. Léčba CZP byla dobře tolerována a výskyt závažných nežádoucích účinků se statisticky nelišil od placeba. Lokální tolerance léčby byla velmi dobrá. CZP je novým anti-TNF preparátem s rychlým nástupem účinku, setrvalým efektem, ovlivněním rentgenové progrese a s přijatelným bezpečnostním profilem.

Certolizumab is a humanized monoclonal antibody against TNF-α, which in contrast to infliximab and adalimumab does not contain the Fc portion. The efficacy of certolizumab pegol (CZP) has been demonstrated in a broad spectrum of patients with rheumatoid arthritis. The aim of the REALISTIC phase lllb study was to assess the efficacy of CZP in an environment of clinical monitoring approaching that of routine clinical practice. The study included patients with inadequate response to treatment with DMARDs or anti-TNF in the past. Most patients were treated with a combination of CZP plus DMARDs, but 20 % received only CZP monotherapy. The primary objective of the study was to achieve an ACR 20 response (20% improvement according to the criteria of the American College of Rheumatology). This goal was achieved - the efficacy of CZP was 51.1 % vs. 25.9 % for placebo. Significant improvement was achieved as early as after two weeks of treatment. There was no significant difference in efficacy in patients who in the past had or had not received anti-TNF drugs. CZP treatment was well tolerated and the incidence of serious adverse events did not differ statistically from placebo. Local tolerance was very good. CZP represents a new anti-TNF drug with rapid onset of sustained effect, positive influence on radiological progression and with an acceptable safety profile.

• Klíčová slova
• certolizumab, biologická léčba,
• MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fab fragmenty * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• polyethylenglykoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• biologická terapie využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   imunologie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Masivní krvácení do gastrointestinálního traktu (enteroragie) je vzácnou komplikací Crohnovy nemoci (CD - Crohn ́s disease) vyskytující se přibližně u 4 % pacientů. Nejčastější příčinou bývají hluboké ulcerace v zánětem postižené části gastrointestinálního traktu. Dosud nebyly identifikovány rizikové faktory masivního krvácení. Předpokladem úspěšné léčby je určení zdroje krvácení a rozsahu zánětlivého postižení. Na základě výsledků vyšetřovacích metod pak můžeme udělat rozhodnutí o optimálním léčebném postupu. V této práci popisujeme případy dvou pacientek s CD hospitalizovaných na našem pracovišti v letech 2016-2017. V prvním případě se jedná o pacientku, jejíž relaps CD v oblasti tlustého střeva si vyžádal hospitalizaci. V průběhu hospitalizace však konvenční terapie nevedla k navození remise a i přes tuto léčbu se objevila významná enteroragie. V druhém případě se masivní enteroragie objevila jako prvotní manifestace relapsu CD v oblasti terminálního ilea a tlustého střeva. Konvenční terapie nevedla k zástavě krvácení a navození remise. Naopak, i přes tuto léčbu enteroragie výrazně progredovala. Na těchto vybraných kazuistikách chceme demonstrovat účinnost anti-TNF léčby při zástavě krvácení do gastrointestinálního traktu u pacientů s CD. Chceme poukázat na výhodu rychlého nástupu účinku této léčby při neúčinnosti konvenční terapie či nemožnosti (rizikovosti) jiných terapeutických metod (miniinvazivní přistupy, chirurgická léčba) při rozsáhlém zánětlivém postižení trávicího traktu.

Massive bleeding into the gastrointestinal tract (enterorrhagia) is a rare and life-threatening complication of Crohn ́s disease (CD) and occurs in up to 4% of patients. The most common cause of enterorrhagia is a deep ulceration caused by inflammation of a part of the gastrointestinal tract. Risk factors for enterorrhagia have not yet been identified. Determination of the source of the bleeding and the extent of the inflammatory disorder are vital for successful treatment. Based on the results of examinations, a decision on the optimal treatment can be made. In this work, we describe two CD cases who were hospitalized at our workplace in 2016–2017. The first case was a patient who required hospitalization because of CD relapse in the colon area. The patient did not respond to conventional therapy and did not enter remission. Despite treatment, enterorrhagia propagated. The second case was a patient with massive enterorrhagia that appeared as the primary manifestation of CD relapse in the terminal ileum and colon. Conventional therapy did not lead to cessation of bleeding or remission. Instead, enterorhagia propagated. Using these selected case studies, we aim to demonstrate the efficacy of anti-TNF therapy in preventing gastrointestinal bleeding in CD patients. We note that anti-TNF therapy has the advantage of rapid onset in cases where conventional therapy has failed or in cases where other therapeutic methods such as mini-invasive procedures or surgical treatment cannot be used due to the high risk of “short-bowel syndrome.

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní MeSH
• azathioprin terapeutické užití   MeSH
• bolesti břicha MeSH
• Crohnova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• gastrointestinální krvácení diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• gastrointestinální látky MeSH
• glukokortikoidy MeSH
• imunosupresiva MeSH
• imunoterapie MeSH
• infliximab * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kolonoskopie MeSH
• mesalamin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• průjem MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ulcerózní kolitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH

Biologická léčba terapeutickými monoklonálními protilátkami namířenými proti cytokinu TNF-α je velmi účinná a bezpečná,nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a dobře léčitelné. Terapie však může být provázena i závažnými akutními a chronickými vedlejšími účinky. Z povahy samotných bio logických léčivých přípravků vyplývá, že tyto nežádoucí reakce jsou důsledkem sekundárních imunopatologických změn vyvolaných blokádou ústředního prozánětlivého cytokinu TNF-α. Jde nejčastěji o reakce časné a oddálené přecitlivělosti na terapeutický imunoglobulin, o reakce související s indukovanou nerovnováhou imunitního systému, jakož i o vzácnější důsledky cytokinové dysbalance nebo zkřížené antigenní reaktivity. Článek přináší přehled a klasifikaci imunopatologických komplikací biologické léčby blokátory anti-TNF-α.

Biological treatments employing therapeutic monoclonal antibodies against TNF-α are very eff ective and safe, and the side effects of such treatments are usually mild and well-tolerated. However, such treatments are sometimes associated with severe acute and chronic side effects, which have been attributed to secondary immunopathologies induced by TNF-α blockage. Early and delayed hypersensitivity reactions to therapeutic immunoglobulins are most frequent, as well as reactions associated with induced imbalances of the immune system. Cytokine imbalance or antigen cross-reactivity is significantly rarer. This paper reviews the classifi cation and immunopathological complications of anti-TNF-α blockers. Key words: infliximab – adalimumab – TNF-α – inflammatory bowel diseases The author declares he has no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers.

• MeSH
• cytokiny fyziologie   účinky léků   MeSH
• imunitní systém - jevy účinky léků   MeSH
• imunitní systém imunologie   patologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * diagnóza   imunologie   klasifikace   patologie   MeSH
• TNF-alfa * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   imunologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Byla porovnávána účinnost jednotlivých anti-TNF-? léčiv adalimumab, infliximab a etanercept u revmatoidní artritidy (RA), která byla zjištěna v zahraničních studiích provedených v běžné klinické praxi. Dále byl na základě údajů nizozemského registru DREAM (Kiewit et al, 2008) proveden výpočet ekonomické náročnosti léčby jednotlivými anti-TNF-? léčivy v ČR. Bylo zjištěno, že cena léčby všemi 3 léčivy je u pacienta s průměrnou hmotností 1. rok velmi podobná, 2. rok je infliximab levnější, avšak toto platí pouze v případě, že dávky není třeba zvyšovat na 4 ampule na jednu dávku a více. Klinická efektivita byla vyjádřena v jednotkách DAS28 a HAQ. Nákladová efektivita všech 3 anti-TNF-? léčiv byla podobná pro všechny 3 anti-TNF-? léčiva při dávkách infliximabu do 2 ampulí na jednu dávku, při vyšším dávkování infliximabu byla pozorována tendence ke snižování jeho nákladové efektivity ve srovnání s adalimumabem a etanerceptem.

A comparison of effectiveness of TNF antagonists adalimumab, infliximab and etanercept in the treatment of rheumatoid arthritis (RA) was made, which was derived from studies provided abroad based on routine clinical practice. The calculation of cost-effectiveness of each TNF antagonist for Czech Republic was made on the basis of Dutch DREAM registry of patients with RA (Kiewit et al, 2008). The prices of therapy of all three TNF antagonists are similar in the first year of treatment of patients with average weight, in the second year the price of infliximab is lower, but only in the case of patients where the doses do not reach 4 amp. of infliximab. Clinical effectiveness was evaluated in DAS28 and HAQ units. Cost-effectiveness of all TNF antagonists was similar, when 2 amp. of infliximab per dose phycician considered sufficient, but when patients were given higher doses of infliximab the trend to lower cost-effectiveness of infliximab compared to adalimumab and etanercept was observed.

• MeSH
• analýza nákladů a výnosů MeSH
• antirevmatika ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobulin G ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• receptory TNF terapeutické užití   MeSH
• revmatoidní artritida ekonomika   farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH