BACKGROUND: Exposure of critically ill patients to antibiotics lead to intestinal dysbiosis, which often manifests as antibiotic-associated diarrhoea. Faecal microbiota transplantation restores gut microbiota and may lead to faster resolution of diarrhoea. METHODS: Into this prospective, multi-centre, randomized controlled trial we will enrol 36 critically ill patients with antibiotic-associated diarrhoea. We will exclude patients with ongoing sepsis, need of systemic antibiotics, or those after recent bowel surgery or any other reason that prevents the FMT. Randomisation will be in 1:1 ratio. Patients in the control group will receive standard treatment based on oral diosmectite. In the intervention group, patients will receive, in addition to the standard of care, faecal microbiota transplantation via rectal tube, in the form of a preparation mixed from 7 thawed aliquots (50 mL) made from fresh stool of 7 healthy unrelated donors and quarantined deep frozen for 3 to 12 months. Primary outcome is treatment failure defined as intervention not delivered or diarrhoea persisting at day 7 after randomisation. Secondary outcomes include safety measures such as systemic inflammatory response, adverse events, and also diarrhoea recurrence within 28 days. Exploratory outcomes focus on gut barrier function and composition of intestinal microbiota. DISCUSSION: Faecal microbiota transplantation has been effective for dysbiosis in non-critically ill patients with recurrent C. difficile infections and it is plausible to hypothesize that it will be equally effective for symptoms of dysbiosis in the critically ill patients. In addition, animal experiments and observational data suggest other benefits such as reduced colonization with multi-drug resistant bacteria and improved gut barrier and immune function. The frozen faeces from unrelated donors are immediately available when needed, unlike those from the relatives, who require lengthy investigation. Using multiple donors maximises graft microbiota diversity. Nonetheless, in vulnerable critically ill patients, Faecal microbiota transplantation might lead to bacterial translocation and unforeseen complications. From growing number of case series it is clear that its off label use in the critically ill patients is increasing and that there is a burning need to objectively assess its efficacy and safety, which this trial aims. TRIAL REGISTRATION: www.clinicaltrials.gov (NCT05430269).

• MeSH
• antibakteriální látky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dysbióza terapie   mikrobiologie   MeSH
• feces mikrobiologie   MeSH
• fekální transplantace * metody   škodlivé účinky   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kritický stav * MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• prospektivní studie MeSH
• průjem * terapie   mikrobiologie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• střevní mikroflóra * účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• protokol klinické studie MeSH

Nádory gastroesophageální junkce (GEJ) a žaludku vzhledem k vysoké incidenci globálně představují závažný medicínský problém. Převážná část těchto onemocnění je diagnostikována v lokoregionálně pokročilém a/nebo metastatickém stadiu, které vyžaduje komplexní multidisciplinární přístup. Základem léčby lokoregionálně pokročilých stadií je systémová perioperační terapie, která prokazatelně zlepšuje prognózu pacientů. S cílem dalšího zlepšení je standardní perioperační chemoterapie kombinována s imunoterapií. Cílem tohoto sdělení je podat přehled současných doporučení a nových směrů léčby lokoregionálně pokročilých stadií nádorů GEJ a žaludku.

Given the high incidence of gastroesophageal junction (OGJ) and gastric tumours globally, they represent a major medical problem. The majority of these diseases are diagnosed at a locoregionally advanced and/or metastatic stage, which requires a comprehensive multidisciplinary approach. The mainstay of treatment of locoregionally advanced stages is systemic perioperative therapy, which has been shown to improve patient prognosis. With the aim of further improvement, standard periope­rative chemotherapy is combined with immunotherapy. The aim of this review is to provide an overview of current recommendations and new treatment guidelines for locoregionally advanced stages of OGJ and gastric cancer.

• MeSH
• antitumorózní látky * aplikace a dávkování   MeSH
• chemoradioterapie MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• gastroezofageální junkce patologie   MeSH
• gastrointestinální nádory * chirurgie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• kombinovaná terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory žaludku chirurgie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• perioperační péče metody   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Gastric cancer is a heterogeneous disease, both in terms of the frequency of occurrence in individual regions and the frequency of specific molecular alterations that are potentially targetable. In addition to the standard accepted, classical predictive and prognostic biomarkers (Her2, MMR or MSI, PD-L1 CPS) that need to be known prior to therapy, new ones are emerging that have the potential to significantly impact our treatment algorithms and ultimately patient prognosis. The aim of this article is to provide an overview of new potential therapeutic targets (CLDN 18.2, FGFR2b) in the treatment of this disease that, based on the positive results of recent studies, may be introduced into routine clinical practice in the near future.

• Klíčová slova
• zolbetuximab,
• MeSH
• antitumorózní látky * aplikace a dávkování   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• klaudiny MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• nádory žaludku * farmakoterapie   terapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

WHAT IS THIS SUMMARY ABOUT?: This summary describes the first analysis of the PERSEUS study, which looked at adults with multiple myeloma that had never been treated before, also called newly diagnosed multiple myeloma. Multiple myeloma is a type of cancer in the blood, specifically in plasma cells within the soft, spongy tissue in the center of most bones, called the bone marrow. Researchers wanted to see if adding daratumumab (D) to a standard treatment of three other medicines called VRd, which stands for bortezomib (V), lenalidomide (R), and dexamethasone (d), could stop the multiple myeloma from getting worse and help participants live longer without multiple myeloma.Half of the participants were assigned to the treatment plan with daratumumab; they received D-VRd during initial treatment phases (induction and consolidation), followed by daratumumab as well as lenalidomide (D-R) in the maintenance phase. The other half of participants received treatment without daratumumab; they received VRd induction and consolidation followed by lenalidomide alone (R) maintenance. In addition, all participants were able to receive an autologous stem cell transplant, a procedure used to further help reduce multiple myeloma. WHAT WERE THE RESULTS?: At the time of this analysis of PERSEUS, about 4 years after participants started the study, participants who received D-VRd treatment followed by D-R maintenance had a better response to treatment (as measured by specific markers of multiple myeloma) and were more likely to be alive and free from their multiple myeloma getting worse in comparison to participants who received VRd followed by R maintenance. Side effects (unwanted or undesirable effects of treatment) in both treatment groups were in line with the known side effects of daratumumab and VRd. WHAT DO THE RESULTS MEAN?: The results of the PERSEUS study showed that including daratumumab in D-VRd induction/consolidation and D-R maintenance was better for treating multiple myeloma than the current standard VRd treatment followed by R maintenance alone in adults with a new diagnosis of multiple myeloma who were also able to receive an autologous stem cell transplant. Of importance, there were no unexpected side effects in either group.Clinical Trial Registration: NCT02874742 (GRIFFIN) (ClinicalTrials.gov).

• MeSH
• bortezomib * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dexamethason * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lenalidomid * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   diagnóza   MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• informační letáky pro pacienty MeSH

RATIONALE: Oxygen is essential for cellular energy metabolism. Neurons are particularly vulnerable to hypoxia. Increasing oxygen supply shortly after stroke onset could preserve the ischemic penumbra until revascularization occurs. AIMS: PROOF investigates the use of normobaric oxygen (NBO) therapy within 6 h of symptom onset/notice for brain-protective bridging until endovascular revascularization of acute intracranial anterior-circulation occlusion. METHODS AND DESIGN: Randomized (1:1), standard treatment-controlled, open-label, blinded endpoint, multicenter adaptive phase IIb trial. STUDY OUTCOMES: Primary outcome is ischemic core growth (mL) from baseline to 24 h (intention-to-treat analysis). Secondary efficacy outcomes include change in NIHSS from baseline to 24 h, mRS at 90 days, cognitive and emotional function, and quality of life. Safety outcomes include mortality, intracranial hemorrhage, and respiratory failure. Exploratory analyses of imaging and blood biomarkers will be conducted. SAMPLE SIZE: Using an adaptive design with interim analysis at 80 patients per arm, up to 456 participants (228 per arm) would be needed for 80% power (one-sided alpha 0.05) to detect a mean reduction of ischemic core growth by 6.68 mL, assuming 21.4 mL standard deviation. DISCUSSION: By enrolling endovascular thrombectomy candidates in an early time window, the trial replicates insights from preclinical studies in which NBO showed beneficial effects, namely early initiation of near 100% inspired oxygen during short temporary ischemia. Primary outcome assessment at 24 h on follow-up imaging reduces variability due to withdrawal of care and early clinical confounders such as delayed extubation and aspiration pneumonia. TRIAL REGISTRATIONS: ClinicalTrials.gov: NCT03500939; EudraCT: 2017-001355-31.

• MeSH
• endovaskulární výkony * metody   MeSH
• ischemická cévní mozková příhoda * komplikace   diagnóza   MeSH
• ischemie mozku * komplikace   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• kyslík terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• trombektomie metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• protokol klinické studie MeSH

Alergie na roztoče patří mezi jednu z nejčastějších příčin alergické rýmy. Mezi hlavní druhy roztočů bytového prachu patří Dermatophagoides pteronyssinus a Dermatophagoides farinae. Alergická rýma způsobená roztoči bytového prachu je vysoce rozšířené, ale často poddiagnostikované a nedostatečně léčené chronické onemocnění. Má negativní dopad na spánek, práci, volnočasové aktivity a kvalitu života. Pacienti alergičtí na roztoče mají výrazně vyšší riziko vývoje do astmatu ve srovnání s pylovými alergiky. Alergenová imunoterapie má chorobu modifikující účinek, potenciál zabránit další progresi alergických projevů a navozuje vznik alergen specifické imunologické tolerance, přetrvávající několik let po jejím ukončení. K novým možnostem alergenové imunoterapie řadíme sublingvální alergenovou imunoterapii v podobě 300 IR HDM SLIT tablety, která je nyní dostupná i v České republice. Je prokázáno, že je tato léčba efektivní a dobře tolerovaná. Článek prezentuje výsledky klinických studií před uvedením léku na trh.

Allergy to dust mites is one of the most common causes of allergic rhinitis. The two main species od house dust mites are Dermatophagoides pteronyssinus and Dermatophagoides farinae. Allergic rhinitis induced by dust mites is a highly prevalent but often underdiagnosed and undertreated chronic disease. It has a negative impact on sleep, work, leisure activities and quality of life. Patients allergic to dust mites have a significantly higher risk of developing into asthma than those allergic to pollens. Allergen immunotherapy has a disease-modifying effect, the potential to prevent further progression of allergic symptoms and induces allergen-specific immunological tolerance persisting for several years after its cessation. New options for allergen immunotherapy include sublingual allergen immunotherapy by 300 IR HDM SLIT tablet, which is now available in the Czech Republic. This treatment is proven to be effective and well tolerated. The article presents the results of clinical trials before the drug was marketed.

• Klíčová slova
• 300 IR HDM Slit tableta /Actair/, Evropská klinická studie, Globální studie,
• MeSH
• alergická rýma * diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• alergie na roztoče * komplikace   MeSH
• alergoidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antigeny roztočů domácího prachu MeSH
• bronchiální astma MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sublinguální imunoterapie * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• finerenon, Esaxerenon, Firibastat(OGC001), Bosentan, Darusentan, Aprocitentan, studie FIDELIO -DKD, studie FIGARO-DKD, studie FIDELITY, studie FRESH, studie PRECISION,
• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů farmakologie   MeSH
• antihypertenziva * farmakologie   klasifikace   MeSH
• endoteliny fyziologie   MeSH
• glutamylaminopeptidasa fyziologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• natriuretické peptidy fyziologie   MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• vyvíjení léků * trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

KanagLiflozin je inhibitor sodíko-giukózového kotransportéru 2 (sodium glucose co-transporter 2, SGLT2), s mírným inhibičním vlivem také na SGLT1. Primárně byl vyvinut k léčbě diabetes meLLitus 2. typu a podobně jako další Látky z této skupiny vede prostřednictvím inhibice SGLT2 ke zvýšení vylučování glukózy močí a tím ke zlepšení kompenzace diabetu, poklesu krevního tlaku a snížení hmotnosti. Provedené studie však prokázaly také jeho významný přínos při snížení kardiovaskulárních komplikací, zpomalení progrese diabetického onemocnění Ledvin a prevence a zlepšení srdečního selhání. Na rozdíl od dalších inhibitorů SGLT2 je v případě kanagLiflozinu možná titrace dávky ze 100 mg na 300 mg s dalším zvýšením antidiabetické účinnosti. V tomto čLánku shrnujeme jednak mechanismus působení kanagLiflozinu a jeho farmakokinetiku a Lékové interakce, jednak specifické vLastnosti pLynoucí z jeho částečné inhibice SGLT1. Podrobně také diskutujeme účinky zvýšení dávky kanagLiflizinu na 300 mg, které přináší daLší zLepšení kompenzace diabetu i snížení hmotnosti a krevního tLaku. KanagLiflozin představuje zajímavou možnost Léčby diabetu 2. typu s ceLou řadou daLších benefitů nad rámec zLepšení kompenzace diabetu.

Canagliflozin is an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2), with additional mild inhibitory effect on SGLT1. It was primarily developed for the treatment of type 2 diabetes and, like other agents in this group, it increases urinary glucose excretion through SGLT2 inhibition and improves glucose control, decreases blood pressure and body weight. Several trials have also shown its significant benefit in reducing cardiovascular complications, slowing the progression of diabetic kidney disease and preventing and improving heart failure. In contrast to other SGLT2 inhibitors, dose titration from 100 mg to 300 mg is possible with canagliflozin with a further increase in its antidiabetic efficacy. In this article, we summarize both the mechanism of action of canagliflozin and its pharmacokinetics and drug interactions, and the specific properties resulting from its partial inhibition of the SGLT1 transporter. We also discuss in detail the effects of increasing the dose of canagliflozin to 300 mg, which yields further improvements in diabetes compensation as well as weight and blood pressure reduction. Canagliflozin represents an interesting treatment option for type 2 diabetes with a number of additional benefits beyond improving glucose control.

• Klíčová slova
• studie CANTATA, studie CANVAS,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• defibrilátory implantabilní MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• diabetické nefropatie prevence a kontrola   MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci komplikace   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční katetrizace metody   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• systolické srdeční selhání farmakoterapie   klasifikace   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• cenobamát,
• MeSH
• antikonvulziva * aplikace a dávkování   dějiny   MeSH
• epilepsie * dějiny   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

Aktivační mutace genu KRAS (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue) lze detekovat u cca 25-30 % nemalobuněčných plicních karcinomů (non-small cell lung cancer, NSCLC), představuje nejčastější genetickou aberaci u těchto pacientů. Nejčastěji je detekována mutace KRAS p.G12Cs frekvencí cca 13 %. Sotorasib je specifický ireverzibilní inhibitor proteinu KRAS G12C. V rámci studie CodeBreaK 100 byl prokázán významný přínos léčby sotorasibem u pacientů s KRAS G12C NSCLC. Bezpečnostní profil sotorasibu je příznivý.

An activating mutation of the KRAS gene (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue) is detected in approximately 25 to 30% of NSCLC and represents the most common genetic aberration in these patients. The most frequently detected mutation is KRAS p.G12C with a frequency of approximately 13%. Sotorasib is a specific irreversible inhibitor of the KRAS G12C protein. In the CodeBreaK 100 trial, there was a significant benefit of sotorasib treatment in patients with KRAS G12C NSCLC. The safety profile of sotorasib is favorable.

• Klíčová slova
• sotorasib, studie CodeBreaK 100,
• MeSH
• aktivační mutace účinky léků   MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• geny ras * účinky léků   MeSH
• inhibitory syntézy proteinů farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH