Plectin, a highly versatile cytolinker protein, provides tissues with mechanical stability through the integration of intermediate filaments (IFs) with cell junctions. Here, we hypothesize that plectin-controlled cytoarchitecture is a critical determinant of the intestinal barrier function and homeostasis. Mice lacking plectin in an intestinal epithelial cell (IEC; PleΔIEC) spontaneously developed colitis characterized by extensive detachment of IECs from the basement membrane (BM), increased intestinal permeability, and inflammatory lesions. Moreover, plectin expression was reduced in the colons of ulcerative colitis (UC) patients and negatively correlated with the severity of colitis. Mechanistically, plectin deficiency in IECs led to aberrant keratin filament (KF) network organization and the formation of dysfunctional hemidesmosomes (HDs) and intercellular junctions. In addition, the hemidesmosomal α6β4 integrin (Itg) receptor showed attenuated association with KFs, and protein profiling revealed prominent downregulation of junctional constituents. Consistent with the effects of plectin loss in the intestinal epithelium, plectin-deficient IECs exhibited remarkably reduced mechanical stability and limited adhesion capacity in vitro. Feeding mice with a low-residue liquid diet that reduced mechanical stress and antibiotic treatment successfully mitigated epithelial damage in the PleΔIEC colon.
- MeSH
- desmozomy genetika metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- keratiny metabolismus MeSH
- kolitida metabolismus prevence a kontrola MeSH
- kolon patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši knockoutované MeSH
- myši MeSH
- plektin genetika metabolismus MeSH
- senioři MeSH
- střevní sliznice metabolismus patologie MeSH
- ulcerózní kolitida metabolismus prevence a kontrola MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
V posledních letech roste počet těch, kteří se potýkají s chronickými střevními záněty. Ty představují vážné zdravotní komplikace. Uvádí se, že chronickým střevním zánětem trpí více než 40 tisíc Čechů a Češek, zatímco v roce 2005 se jednalo jen o 30 tisíc případů.
- MeSH
- antiflogistika terapeutické užití MeSH
- biologická terapie MeSH
- časná diagnóza MeSH
- Crohnova nemoc * diagnóza farmakoterapie komplikace prevence a kontrola MeSH
- dietoterapie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza dietoterapie farmakoterapie genetika psychologie MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- kolorektální chirurgie MeSH
- kouření MeSH
- lidé MeSH
- spontánní remise MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza farmakoterapie komplikace prevence a kontrola MeSH
- životní styl MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- levothyroxin, Ferronat C, Iodid,
- MeSH
- anamnéza MeSH
- autoimunitní tyreoiditida * diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- autoprotilátky analýza škodlivé účinky MeSH
- celiakie diagnóza dietoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- Hashimotova nemoc * diagnóza farmakoterapie MeSH
- hypochromní anemie diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola diagnóza etiologie terapie MeSH
- hypotyreóza * diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- jodid draselný aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- jodidperoxidasa analýza škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- nemoci štítné žlázy * diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- odstavení MeSH
- papilární karcinom * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- porod MeSH
- radioizotopy jodu terapeutické užití MeSH
- samovolný potrat MeSH
- screeningové krevní testy v těhotenství metody normy využití MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- štítná žláza * anatomie a histologie patofyziologie sekrece ultrasonografie MeSH
- těhotenství MeSH
- thyroxin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- tyreoidektomie MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- ultrasonografie metody přístrojové vybavení využití MeSH
- uzlová struma * diagnóza MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Ulcerózní kolitida je idiopatické chronické zánětlivé onemocnění postihující sliznici tlustého střeva, typicky začínající v rektu a šířící se proximálně do vyšších partií tlustého střeva. Krvavé průjmy jsou charakteristickým symptomem této nemoci. U 80–90 % nemocných zaznamenáme charakteristický průběh choroby se střídáním období aktivity a klidového stadia, a tudíž vyžadující prakticky celoživotní terapii. Terapie ulcerózní kolitidy je sekvenční, individiuálně vystavěná pro jednotlivého pacienta, a jejím cílem je navodit a udržet remisi nemoci. Velká část pacientů neodpoví na terapii první linie mesalazinem nebo kortikosteroidy, asi čtvrtina pacientů, kteří dosáhnou remise steroidy, se stává kortikodependentními. U akutní těžké ulcerózní kolitidy refrakterní na úvodní kortikoterapii zahrnuje další řízení terapie rozhodnutí, zda zvolit záchrannou léčbu cyklosporinem či infliximabem, nebo načasovat chirurgické řešení. Přístup lékaře k pacientům s ulcerózní kolitidou, kteří jsou refrakterní na standardní úvodní terapii, musí být pečlivý a systematický, po vyloučení jiných příčin neodpovídavosti na úvodní terapii je nutné zvolit adekvátní léčebný postup. V práci prezentujeme aktuální možnosti optimálního řízení terapie refrakterní ulcerózní kolitidy.
Ulcerative colitis is an idiopathic chronic inflammatory disease of the colonic mucosa, which typically starts in the rectum and extends proximally trough the entire colon. Bloody diarrhoea is the characteristic symptom of the disease of unknown cause that is characterized by alternating intervals of active and inactive disease in 80–90% patients and requiring lifelong treatment. The primary goal of treatment of ulcerative colitis, which is sequential, is to induce and maintain remission using therapy tailored to the individual patient. A considerable proportion of patients will not respond to first-line treatment with mesalazine or steroid therapy, about a quarter of patients who respond to steroid therapy become steroid dependent. In acute severe refractory ulcerative colitis further management involves decisions on whether to use rescue therapy in the form of ciclosporin or infliximab or to offer timely surgery. A phycician´s approach to patients with ulcerative colitis who are refractory to standard first-line therapy must be thoughtful and systematic, after exclusion other causes of non-responsibility to first-line therapy is necessary to choose the most appropriate available therapeutic options. The evidence based for the choices for optimal management of refractory ulcerative colitis is presented.
- Klíčová slova
- refrakterní ulcerózní kolitida, klasifikace ulcerózní kolitidy, terapie idiopatických střevních zánětů,
- MeSH
- biologická terapie využití MeSH
- cyklosporiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- indukce remise metody MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- neúspěšná terapie MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza etiologie klasifikace mikrobiologie patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Ulcerózní kolitida je chronicky exacerbující zánět obvykle lokalizovaný ve sliznici konečníku a přilehlé části tračníku nebo celém tračníku s možným postižením kterékoli části trávicího traktu a případně s extraintesťmálními manifestacemi. Cílem léčby ulcerózní kolitidy je dosažení remise. Dlouhodobá udržovací léčba v remisi je doporučována u všech pacientů s idiopatickými střevními záněty. Základem terapie, zejména lehké a středně těžké ulcerózní kolitidy, jsou aminosalicyláty (5-ASA, mesalazin) aplikované rektálně nebo perorálně. Mesalazin se uplatňuje v léčbě aktivní i neaktivní formy nemoci.
- Klíčová slova
- aminosalicylát, mesalazin,
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- indukce remise metody MeSH
- komplikace těhotenství farmakoterapie MeSH
- kyseliny aminosalicylové aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza etiologie farmakoterapie genetika patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- gastrointestinální látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza epidemiologie farmakoterapie klasifikace terapie MeSH
- indukce remise metody MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- protilátky diagnostické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- ulcerózní kolitida * farmakoterapie patofyziologie prevence a kontrola terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- MeSH
- antiflogistika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- indukce remise metody MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- protilátky diagnostické užití MeSH
- ulcerózní kolitida * farmakoterapie patofyziologie prevence a kontrola terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
1. vyd. 72 s. : il., tab. ; 21 cm
Učební text poskytuje přehled moderních diagnostických a terapeutických postupů u nespecifických střevních zánětů u dětí (IBD).
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- Crohnova nemoc diagnóza farmakoterapie chirurgie prevence a kontrola terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- idiopatické střevní záněty diagnóza farmakoterapie komplikace patofyziologie terapie MeSH
- methotrexát terapeutické užití MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie chirurgie prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- Publikační typ
- monografie MeSH
- Konspekt
- Pediatrie
- Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
- NLK Obory
- pediatrie
- pedagogika
- gastroenterologie
- NLK Publikační typ
- učebnice vysokých škol
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
28, P93 s. : il. ; 31 cm
Mechanismy indukce slizniční tolerance po intranasální aplikaci autoantigenů na bioptickém materiálu nosní sliznice a myším modelech diabetu 1. typu a ulcerozní kolitidy. Úloha NALTu (Nasal Associated Lymphoid Tissue) a spádových povrchových krčních lymfatických uzlin (ACLN) na vývoj slizniční protektivní imunity po i.n. aplikaci autoantigenů. Distribuce antigenu a kinetika indukce regulačních buněk po intranasální vakcinaci. Regulační buňky indukované na úrovni nosní sliznice a jejich funkční kapacitav prevenci autoimunitních onemocnění: ulcerozní kolitidy a diabetu 1. typu.; Mechanisms of induction of mucosal protective immunity by intranasal administration of autoantigens using bioptic material of human nasal mucosa and mouse models of type 1. diabetes and ulcerative colitis. Role of NALT (Nasal associated lymphoid tissue)and its draining mucosal lymph nodes (ACLN) in the development of mucosal regulatory responses after i.n. administration of autoantigens. Antigen trafficking and kinetics of induction of regulatory cells after i.n. vaccination. Nasal mucosa-induced subsets of regulatory cells and their functional capacity to prevent autoimmune diseases? ulcerative colitis and type 1 diabetes.
- MeSH
- aplikace intranazální MeSH
- autoantigeny MeSH
- autoimunitní nemoci MeSH
- diabetes mellitus 1. typu prevence a kontrola MeSH
- imunologická tolerance MeSH
- slizniční imunita MeSH
- ulcerózní kolitida prevence a kontrola MeSH
- vakcinace MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- alergologie a imunologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR